P03277の心臓安全性評価
健康なボランティアにおける新しいガドリニウムベースの造影剤 P03277 の心電図安全性を評価するための徹底的な QT/QTc 研究
この研究は、第I相、単一施設、無作為化、クロスオーバー二重盲検プラセボ対照および非盲検陽性対照（モキシフロキサシン）の健康なボランティアです。
主な目的は、48 人の健康なボランティアに P03277 を 0.1 mmol/kg (予想される臨床用量) および 0.3 mmol/kg (超臨床用量) の用量で投与した後の心臓の安全性を、QT および QTc 間隔を評価することによって評価することです。
調査の概要
詳細な説明
各被験者には、4つの製品（プラセボとモキシフロキサシンの2つの異なる用量のP03277）が、一次キャリーオーバー効果のバランスが取れた4*4クロスオーバーシーケンスで投与されます。 各シーケンスには 12 人の被験者が割り当てられます (男性 6 人、女性 6 人)。 ボランティアは、8人の被験者のコホートごとに順次登録されます。
ＥＣＧ測定値は、プラセボ（Ｎａｃｌ ０．９％）の投与後に収集されたＥＣＧパラメータと比較される。 テスト感度は、QT間隔の遅延を誘発することが知られているポジティブコントロール（モキシフロキサシン400mg/os）を使用して評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Antwerpen、ベルギー、2060
- Clinical Pharmacology unit, SGS-Life Science Service
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）によって健康であると評価された被験者
- -ボディマス指数（BMI）が19 kg / m²以上28 kg / m²未満で、体重が女性で少なくとも40 kg、男性で50 kg、最大100 kgの被験者
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス 1
投与の順序は次のとおりです。P/ScD/PC/CD どこ：
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2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
他の名前：
OS ごとに 1 つのタブレット
2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
他の名前：
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実験的：シーケンス 2
投与の順序は次のとおりです。CD/PC/ScD/P どこ：
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2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
他の名前：
OS ごとに 1 つのタブレット
2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
他の名前：
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実験的：シーケンス 3
投与の順序は、ScD/CD/P/PC です。 どこ：
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2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
他の名前：
OS ごとに 1 つのタブレット
2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
他の名前：
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実験的：シーケンス 4
投与の順序は、PC/P/CD/ScD です。 どこ：
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2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
他の名前：
OS ごとに 1 つのタブレット
2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
2 mL/秒での単回静脈内ボーラス注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Fridericia の式 (ΔQTcF) に従って QTc として表される QT 間隔に対する P03277 のベースラインからの変化の平均効果
時間枠：投与の 1 時間前から投与後 24 時間まで、次の時点で: -1 時間、5 分、10 分、20 分、30 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、8 時間、 24時間。
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各被験者は、12 誘導ホルター心電図 (ECG) で監視されました。 この研究では、P03277 の 0.1 および 0.3 mmol/kg 用量の両方が、フリデリシア式 (QTcF) によって補正された QT 間隔を増加させないことを示さなければなりませんでした。 QTcF のベースラインからの最大平均変化に対する P03277 とプラセボの 2 つの用量のそれぞれの差が 10 ミリ秒未満である場合、研究は成功です。 ベースラインは、各製品投与前の 1 時間以内に測定された 3 回の ECG の平均として定義されました。 |
投与の 1 時間前から投与後 24 時間まで、次の時点で: -1 時間、5 分、10 分、20 分、30 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、8 時間、 24時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フリデリシアの式 (ΔQTcF) に従って QTc として表される QT 間隔に対するモキシフロキサシンのベースラインからの変化の平均効果
時間枠：投与の 1 時間前から投与の 4 時間後まで、次の時点で: -1 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間。
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各被験者は、12 誘導ホルター心電図 (ECG) で監視されました。
アッセイ感度は、この結果を通じて評価されました。
QTcF のベースラインからの最大平均変化の陽性対照 (モキシフロキサシン) とプラセボとの差は、少なくとも 1 つの時点で 5 ミリ秒より大きくなければなりませんでした。
ベースラインは、各製品投与前の 1 時間以内に測定された 3 回の ECG の平均として定義されました。
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投与の 1 時間前から投与の 4 時間後まで、次の時点で: -1 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間。
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CmaxにおけるΔΔQTcの予測値
時間枠：投与の1時間前から投与の24時間後まで。
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混合モデルアプローチを使用して、ΔQTc と P03277 濃度の間の濃度反応関係を調査しました。
P03277の血漿濃度は、ECG測定と同じ時点で測定されました。
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投与の1時間前から投与の24時間後まで。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Frederic Vanhoutte, MD、SGS Clinical Pharmacology Unit
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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