Bewertung der kardialen Sicherheit von P03277
Gründliche QT/QTc-Studie zur Bewertung der elektrokardiographischen Sicherheit eines neuen Gadolinium-basierten Kontrastmittels P03277 bei gesunden Freiwilligen
Bei der Studie handelt es sich um eine monozentrische, randomisierte, cross-over, doppelblinde, Placebo-kontrollierte und Open-Label-Positiv-kontrollierte (Moxifloxacin) Studie an gesunden Freiwilligen.
Das primäre Ziel ist die Bewertung der kardialen Sicherheit nach Verabreichung von P03277 an 48 gesunde Freiwillige in einer Dosis von 0,1 mmol/kg (erwartete klinische Dosis) und 0,3 mmol/kg (supraklinische Dosis) durch Auswertung der QT- und QTc-Intervalle.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Jedem Probanden werden 4 Produkte (P03277 in den 2 verschiedenen Dosen, Placebo und Moxifloxacin) in einer 4*4-Crossover-Sequenz verabreicht, die für einen Carry-Over-Effekt erster Ordnung ausgeglichen ist. Zwölf Probanden werden jeder Sequenz zugeordnet (6 Männer und 6 Frauen). Die Freiwilligen werden nacheinander in Kohorten von 8 Probanden eingeschrieben.
EKG-Messungen werden mit EKG-Parametern verglichen, die nach Verabreichung von Placebo (Nacl 0,9 %) erhoben wurden. Die Testsensitivität wird anhand einer Positivkontrolle (Moxifloxacin 400 mg per os) bewertet, die bekanntermaßen Verzögerungen der QT-Intervalle induziert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- Clinical Pharmacology unit, SGS-Life Science Service
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Testperson, die durch eine umfassende klinische Bewertung als gesund beurteilt wurde (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung)
- Proband mit einem Body Mass Index (BMI) > 19 kg/m² und < 28 kg/m² und einem Gewicht von mindestens 40 kg für Frauen und 50 kg für Männer und höchstens 100 kg
Ausschlusskriterien:
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Folge 1
Die Verabreichungsreihenfolge ist: P/ScD/PC/CD Wo:
|
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Andere Namen:
Ein Tablet pro Betriebssystem
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Andere Namen:
|
|
Experimental: Folge 2
Die Verabreichungsreihenfolge ist: CD/PC/ScD/P Wo:
|
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Andere Namen:
Ein Tablet pro Betriebssystem
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Andere Namen:
|
|
Experimental: Folge 3
Die Verabreichungsreihenfolge ist: ScD/CD/P/PC Wo:
|
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Andere Namen:
Ein Tablet pro Betriebssystem
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Andere Namen:
|
|
Experimental: Folge 4
Die Verabreichungsreihenfolge ist: PC/P/CD/ScD Wo:
|
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Andere Namen:
Ein Tablet pro Betriebssystem
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Einzelne intravenöse Bolusinjektion mit 2 ml/Sek
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mittlere Wirkung von P03277 gegenüber dem Ausgangswert auf das QT-Intervall, ausgedrückt als QTc gemäß der Fridericia-Formel (∆QTcF)
Zeitfenster: ab 1 Stunde vor jeder Verabreichung bis 24 Stunden nach der Verabreichung zu folgenden Zeitpunkten: -1 Stunde, 5 Minuten, 10 Minuten, 20 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 1,5 Stunden, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden , 24 Stunden.
|
Jeder Proband wurde mit einem 12-Kanal-Holter-Elektrokardiogramm (EKG) überwacht. Die Studie musste zeigen, dass sowohl 0,1 als auch 0,3 mmol/kg Dosen von P03277 das durch die Fridericia-Formel (QTcF) korrigierte QT-Intervall nicht verlängern. Die Studie ist erfolgreich, wenn der Unterschied zwischen jeder der beiden Dosen von P03277 und Placebo für die größte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert für das QTcF weniger als 10 Millisekunden beträgt. Die Basislinie wurde als Mittelwert der 3 Dreifach-EKGs definiert, die innerhalb von 1 Stunde vor jeder Produktverabreichung gemessen wurden. |
ab 1 Stunde vor jeder Verabreichung bis 24 Stunden nach der Verabreichung zu folgenden Zeitpunkten: -1 Stunde, 5 Minuten, 10 Minuten, 20 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 1,5 Stunden, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden , 24 Stunden.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mittlere Wirkung von Moxifloxacin gegenüber dem Ausgangswert auf das QT-Intervall, ausgedrückt als QTc gemäß der Fridericia-Formel (∆QTcF)
Zeitfenster: von 1 Stunde vor jeder Verabreichung bis 4 Stunden nach der Verabreichung zu den folgenden Zeitpunkten: -1 Stunde, 1 Stunde, 1,5 Stunden, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden.
|
Jeder Proband wurde mit einem 12-Kanal-Holter-Elektrokardiogramm (EKG) überwacht.
Die Assay-Sensitivität wurde anhand dieses Ergebnisses bewertet.
Der Unterschied zwischen der Positivkontrolle (Moxifloxacin) und Placebo für die größte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert für das QTcF musste mindestens zu einem Zeitpunkt größer als 5 Millisekunden sein.
Die Basislinie wurde als Mittelwert der 3 Dreifach-EKGs definiert, die innerhalb von 1 Stunde vor jeder Produktverabreichung gemessen wurden.
|
von 1 Stunde vor jeder Verabreichung bis 4 Stunden nach der Verabreichung zu den folgenden Zeitpunkten: -1 Stunde, 1 Stunde, 1,5 Stunden, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden.
|
|
Vorhergesagter Wert von ∆∆QTc bei Cmax
Zeitfenster: ab 1 Stunde vor jeder Verabreichung bis 24 Stunden nach der Verabreichung.
|
Die Konzentrations-Wirkungs-Beziehung zwischen ∆QTc und P03277-Konzentrationen wurde unter Verwendung eines gemischten Modellansatzes untersucht.
Die Plasmakonzentration von P03277 wurde zu den gleichen Zeitpunkten wie die EKG-Messungen gemessen.
|
ab 1 Stunde vor jeder Verabreichung bis 24 Stunden nach der Verabreichung.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Frederic Vanhoutte, MD, SGS Clinical Pharmacology Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GDX-44-006
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .