Hjertesikkerhedsevaluering af P03277
Grundig QT/QTc-undersøgelse for at vurdere den elektrokardiografiske sikkerhed af et nyt Gadolinium-baseret kontrastmiddel P03277 hos raske frivillige
Studiet er et fase I, enkeltcenter, randomiseret, krydsende dobbeltblind placebokontrolleret og åbent positivt kontrolleret (moxifloxacin) hos raske frivillige.
Det primære formål er at vurdere hjertesikkerheden efter administration af P03277 til 48 raske frivillige i en dosis på 0,1 mmol/kg (forventet klinisk dosis) og 0,3 mmol/kg (supra-klinisk dosis) ved at evaluere QT- og QTc-intervallerne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hvert forsøgsperson vil blive administreret med 4 produkter (P03277 i de 2 forskellige doser, placebo og moxifloxacin) i en 4*4 krydsningssekvens afbalanceret til førsteordens overførselseffekt. Tolv emner vil blive tildelt hver sekvens (6 mænd og 6 kvinder). De frivillige vil blive tilmeldt sekventielt af kohorte af 8 emner.
EKG-målinger vil blive sammenlignet med EKG-parametre indsamlet efter administration af placebo (Nacl 0,9%). Testfølsomheden vil blive vurderet ved hjælp af en positiv kontrol (moxifloxacin 400 mg per os), der vides at inducere forsinkelser i QT-intervaller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- Clinical Pharmacology unit, SGS-Life Science Service
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgsperson vurderet som rask ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse)
- Person med et kropsmasseindeks (BMI) > 19 kg/m² og < 28 kg/m² og en vægt på mindst 40 kg for kvinder og 50 kg for mænd og maksimalt 100 kg
Ekskluderingskriterier:
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sekvens 1
Indgivelsessekvensen er: P/ScD/PC/CD Hvor:
|
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Andre navne:
En tablet pr. os
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sekvens 2
Indgivelsessekvensen er: CD/PC/ScD/P Hvor:
|
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Andre navne:
En tablet pr. os
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sekvens 3
Indgivelsessekvensen er: ScD/CD/P/PC Hvor:
|
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Andre navne:
En tablet pr. os
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sekvens 4
Indgivelsessekvensen er: PC/P/CD/ScD Hvor:
|
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Andre navne:
En tablet pr. os
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Enkelt intravenøs bolusinjektion med 2 ml/sek
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring-fra-baseline gennemsnitlig effekt af P03277 på QT-interval udtrykt som QTc ifølge Fridericias formel (∆QTcF)
Tidsramme: fra 1 time før enhver administration til 24 timer efter administration på følgende tidspunkter: -1 time, 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer , 24 timer.
|
Hvert individ blev overvåget med et 12-aflednings Holter elektrokardiogram (EKG). Undersøgelsen skulle vise, at både 0,1 og 0,3 mmol/kg doser af P03277 ikke øger QT-intervallet korrigeret med Fridericia formel (QTcF). Undersøgelsen er vellykket, hvis forskellen mellem hver af de to doser af P03277 og placebo for den største gennemsnitlige ændring fra baseline for QTcF er mindre end 10 millisekunder. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 3 triplikater EKG målt inden for 1 time før hver produktadministration. |
fra 1 time før enhver administration til 24 timer efter administration på følgende tidspunkter: -1 time, 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer , 24 timer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline gennemsnitlig effekt af Moxifloxacin på QT-interval udtrykt som QTc ifølge Fridericias formel (∆QTcF)
Tidsramme: fra 1 time før enhver administration til 4 timer efter administration på følgende tidspunkter: -1 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer.
|
Hvert individ blev overvåget med et 12-aflednings Holter elektrokardiogram (EKG).
Analysens følsomhed blev vurderet gennem dette resultat.
Forskellen mellem den positive kontrol (moxifloxacin) og placebo for den største gennemsnitlige ændring fra baseline for QTcF skulle være større end 5 millisekunder i mindst ét tidspunkt.
Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 3 triplikater EKG målt inden for 1 time før hver produktadministration.
|
fra 1 time før enhver administration til 4 timer efter administration på følgende tidspunkter: -1 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer.
|
|
Forudsagt værdi af ∆∆QTc ved Cmax
Tidsramme: fra 1 time før enhver administration til 24 timer efter administration.
|
Koncentration-respons forhold blev undersøgt mellem ∆QTc og P03277 koncentrationer ved brug af en blandet model tilgang.
Plasmakoncentration af P03277 blev målt på samme tidspunkter som EKG-målinger.
|
fra 1 time før enhver administration til 24 timer efter administration.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frederic Vanhoutte, MD, SGS Clinical Pharmacology Unit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GDX-44-006
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .