Valutazione della sicurezza cardiaca di P03277
Studio approfondito QT/QTc per valutare la sicurezza elettrocardiografica di un nuovo agente di contrasto P03277 a base di gadolinio in volontari sani
Lo studio è di fase I, monocentrico, randomizzato, incrociato, in doppio cieco, controllato con placebo e in aperto, con controllo positivo (moxifloxacina) in volontari sani.
L'obiettivo primario è valutare la sicurezza cardiaca dopo la somministrazione di P03277 a 48 volontari sani alla dose di 0,1 mmol/kg (dose clinica prevista) e 0,3 mmol/kg (dose sovraclinica) valutando gli intervalli QT e QTc.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A ciascun soggetto verranno somministrati 4 prodotti (P03277 alle 2 diverse dosi, placebo e moxifloxacina) in una sequenza incrociata 4*4 bilanciata per l'effetto di trascinamento del primo ordine. Dodici soggetti saranno assegnati a ciascuna sequenza (6 maschi e 6 femmine). I volontari saranno arruolati in sequenza per coorte di 8 soggetti.
Le misurazioni ECG saranno confrontate con i parametri ECG raccolti dopo la somministrazione di placebo (Nacl 0,9%). La sensibilità del test sarà valutata utilizzando un controllo positivo (moxifloxacina 400 mg per os) noto per indurre ritardi negli intervalli QT.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antwerpen, Belgio, 2060
- Clinical Pharmacology unit, SGS-Life Science Service
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetto valutato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo)
- Soggetto con un indice di massa corporea (BMI) > 19 kg/m² e < 28 kg/m² e un peso minimo di 40 kg per la femmina e 50 kg per il maschio e al massimo di 100 kg
Criteri di esclusione:
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sequenza 1
La sequenza di somministrazione è: P/ScD/PC/CD Dove:
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Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Altri nomi:
Un tablet per sistema operativo
Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza 2
La sequenza di somministrazione è: CD/PC/ScD/P Dove:
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Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Altri nomi:
Un tablet per sistema operativo
Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza 3
La sequenza di somministrazione è: ScD/CD/P/PC Dove:
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Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Altri nomi:
Un tablet per sistema operativo
Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza 4
La sequenza di somministrazione è: PC/P/CD/ScD Dove:
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Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Altri nomi:
Un tablet per sistema operativo
Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Iniezione singola in bolo endovenoso a 2 ml/sec
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto medio della variazione rispetto al basale di P03277 sull'intervallo QT espresso come QTc secondo la formula di Fridericia (∆QTcF)
Lasso di tempo: da 1 ora prima di qualsiasi somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione ai seguenti intervalli di tempo: -1 ora, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 8 ore , 24 ore.
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Ogni soggetto è stato monitorato con un elettrocardiogramma Holter a 12 derivazioni (ECG). Lo studio doveva dimostrare che entrambe le dosi di 0,1 e 0,3 mmol/kg di P03277 non aumentano l'intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF). Lo studio ha successo se la differenza tra ciascuna delle due dosi di P03277 e il placebo per la variazione media maggiore rispetto al basale per il QTcF è inferiore a 10 millisecondi. Il basale è stato definito come la media dei 3 triplicati di ECG misurati entro 1 ora prima di ogni somministrazione del prodotto. |
da 1 ora prima di qualsiasi somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione ai seguenti intervalli di tempo: -1 ora, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 8 ore , 24 ore.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto medio della variazione rispetto al basale della moxifloxacina sull'intervallo QT espresso come QTc secondo la formula di Fridericia (∆QTcF)
Lasso di tempo: da 1 ora prima di qualsiasi somministrazione fino a 4 ore dopo la somministrazione ai seguenti orari: -1 ora, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore.
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Ogni soggetto è stato monitorato con un elettrocardiogramma Holter a 12 derivazioni (ECG).
La sensibilità del test è stata valutata attraverso questo risultato.
La differenza tra il controllo positivo (moxifloxacina) e il placebo per la variazione media maggiore rispetto al basale per il QTcF doveva essere maggiore di 5 millisecondi per almeno un punto temporale.
Il basale è stato definito come la media dei 3 triplicati di ECG misurati entro 1 ora prima di ogni somministrazione del prodotto.
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da 1 ora prima di qualsiasi somministrazione fino a 4 ore dopo la somministrazione ai seguenti orari: -1 ora, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore.
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Valore previsto di ∆∆QTc a Cmax
Lasso di tempo: da 1 ora prima di qualsiasi somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione.
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La relazione concentrazione-risposta è stata studiata tra le concentrazioni di ∆QTc e P03277 utilizzando un approccio basato su modelli misti.
La concentrazione plasmatica di P03277 è stata misurata negli stessi punti temporali delle misurazioni dell'ECG.
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da 1 ora prima di qualsiasi somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Frederic Vanhoutte, MD, SGS Clinical Pharmacology Unit
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GDX-44-006
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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