Cardiale veiligheidsevaluatie van P03277
Grondige QT/QTc-studie om de elektrocardiografische veiligheid van een nieuw op gadolinium gebaseerd contrastmiddel P03277 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen
De studie is een fase I, enkelvoudig centrum, gerandomiseerd, cross-over dubbelblind placebogecontroleerd en open-label positief gecontroleerd (moxifloxacine) bij gezonde vrijwilligers.
Het primaire doel is het beoordelen van de cardiale veiligheid na toediening van P03277 aan 48 gezonde vrijwilligers in een dosis van 0,1 mmol/kg (verwachte klinische dosis) en 0,3 mmol/kg (supraklinische dosis) door de QT- en QTc-intervallen te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Elke proefpersoon zal 4 producten toegediend krijgen (P03277 in de 2 verschillende doseringen, placebo en moxifloxacine) in een 4*4 cross-over sequentie die gebalanceerd is voor het eerste orde carry-over effect. Aan elke reeks worden twaalf proefpersonen toegewezen (6 mannen en 6 vrouwen). De vrijwilligers worden achtereenvolgens ingeschreven in een cohort van 8 proefpersonen.
ECG-metingen zullen worden vergeleken met ECG-parameters die zijn verzameld na toediening van placebo (Nacl 0,9%). De testgevoeligheid zal worden beoordeeld met behulp van een positieve controle (moxifloxacine 400 mg per os) waarvan bekend is dat deze vertragingen in QT-intervallen veroorzaakt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België, 2060
- Clinical Pharmacology unit, SGS-Life Science Service
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerp beoordeeld als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek)
- Proefpersoon met een Body Mass Index (BMI) > 19 kg/m² en < 28 kg/m² en een gewicht van minimaal 40 kg voor vrouwen en 50 kg voor mannen en maximaal 100 kg
Uitsluitingscriteria:
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volgorde 1
De volgorde van toediening is: P/ScD/PC/CD Waar:
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Andere namen:
Eén tablet per os
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Volgorde 2
De volgorde van toediening is: CD/PC/ScD/P Waar:
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Andere namen:
Eén tablet per os
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Volgorde 3
De volgorde van toediening is: ScD/CD/P/PC Waar:
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Andere namen:
Eén tablet per os
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Volgorde 4
De volgorde van toediening is: PC/P/CD/ScD Waar:
|
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Andere namen:
Eén tablet per os
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Eenmalige intraveneuze bolusinjectie van 2 ml/sec
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld effect van P03277 ten opzichte van de uitgangswaarde op het QT-interval, uitgedrukt als QTc volgens de formule van Fridericia (∆QTcF)
Tijdsspanne: van 1 uur vóór toediening tot 24 uur na toediening op de volgende tijdstippen: -1 uur, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur , 24 uur.
|
Elke proefpersoon werd gevolgd met een 12-afleidingen Holter-elektrocardiogram (ECG). De studie moest aantonen dat zowel doses van 0,1 als 0,3 mmol/kg P03277 het QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-formule (QTcF) niet verlengen. De studie is succesvol als het verschil tussen elk van de twee doses P03277 en placebo voor de grootste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de QTcF kleiner is dan 10 milliseconden. De basislijn werd gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige ECG gemeten binnen 1 uur vóór elke producttoediening. |
van 1 uur vóór toediening tot 24 uur na toediening op de volgende tijdstippen: -1 uur, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur , 24 uur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld effect van moxifloxacine op het QT-interval ten opzichte van de uitgangswaarde, uitgedrukt als QTc volgens de formule van Fridericia (∆QTcF)
Tijdsspanne: van 1 uur vóór toediening tot 4 uur na toediening op de volgende tijdstippen: -1 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur.
|
Elke proefpersoon werd gevolgd met een 12-afleidingen Holter-elektrocardiogram (ECG).
De assaygevoeligheid werd beoordeeld aan de hand van deze uitkomst.
Het verschil tussen de positieve controle (moxifloxacine) en placebo voor de grootste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de QTcF moest gedurende ten minste één tijdpunt groter zijn dan 5 milliseconden.
De basislijn werd gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige ECG gemeten binnen 1 uur vóór elke producttoediening.
|
van 1 uur vóór toediening tot 4 uur na toediening op de volgende tijdstippen: -1 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur.
|
|
Voorspelde waarde van ∆∆QTc bij Cmax
Tijdsspanne: vanaf 1 uur vóór elke toediening tot 24 uur na toediening.
|
Concentratie-responsrelatie werd onderzocht tussen ∆QTc- en P03277-concentraties met behulp van een gemengde modelbenadering.
Plasmaconcentratie van P03277 werd gemeten op dezelfde tijdstippen als ECG-metingen.
|
vanaf 1 uur vóór elke toediening tot 24 uur na toediening.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frederic Vanhoutte, MD, SGS Clinical Pharmacology Unit
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GDX-44-006
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .