Évaluation de la sécurité cardiaque de P03277
Étude approfondie sur l'intervalle QT/QTc pour évaluer l'innocuité électrocardiographique d'un nouvel agent de contraste à base de gadolinium P03277 chez des volontaires sains
L'étude est une étude de phase I, monocentrique, randomisée, croisée, à double insu, contrôlée par placebo et ouverte, contrôlée positivement (moxifloxacine) chez des volontaires sains.
L'objectif principal est d'évaluer la sécurité cardiaque après administration de P03277 à 48 volontaires sains à la dose de 0,1 mmol/kg (dose clinique anticipée) et 0,3 mmol/kg (dose supra-clinique) en évaluant les intervalles QT et QTc.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chaque sujet recevra 4 produits (P03277 aux 2 doses différentes, placebo et moxifloxacine) dans une séquence croisée 4*4 équilibrée pour un effet de report de premier ordre. Douze sujets seront affectés à chaque séquence (6 hommes et 6 femmes). Les volontaires seront recrutés séquentiellement par cohorte de 8 sujets.
Les mesures ECG seront comparées aux paramètres ECG recueillis après administration du placebo (Nacl 0,9%). La sensibilité du test sera évaluée à l'aide d'un contrôle positif (moxifloxacine 400 mg per os) connu pour induire des retards dans les intervalles QT.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Antwerpen, Belgique, 2060
- Clinical Pharmacology unit, SGS-Life Science Service
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujet évalué comme étant en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet)
- Sujet avec un Indice de Masse Corporelle (IMC) > 19 kg/m² et < 28 kg/m² et un poids d'au moins 40 kg pour la femme et 50 kg pour l'homme et au maximum de 100 kg
Critère d'exclusion:
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence 1
La séquence d'administration est : P/ScD/PC/CD Où:
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Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Autres noms:
Une tablette par os
Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Autres noms:
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Expérimental: Séquence 2
La séquence d'administration est : CD/PC/ScD/P Où:
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Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Autres noms:
Une tablette par os
Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Autres noms:
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Expérimental: Séquence 3
La séquence d'administration est : ScD/CD/P/PC Où:
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Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Autres noms:
Une tablette par os
Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Autres noms:
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Expérimental: Séquence 4
La séquence d'administration est : PC/P/CD/ScD Où:
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Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Autres noms:
Une tablette par os
Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Injection intraveineuse unique en bolus à 2 mL/sec
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base Effet moyen de P03277 sur l'intervalle QT exprimé en QTc selon la formule de Fridericia (∆QTcF)
Délai: de 1 heure avant toute administration jusqu'à 24 heures après l'administration aux moments suivants : -1 heure, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures , 24 heures.
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Chaque sujet a été suivi avec un électrocardiogramme (ECG) Holter à 12 dérivations. L'étude devait montrer que les doses de 0,1 et 0,3 mmol/kg de P03277 n'augmentent pas l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF). L'étude est réussie si la différence entre chacune des deux doses de P03277 et le placebo pour le plus grand changement moyen par rapport à la ligne de base pour le QTcF est inférieure à 10 millisecondes. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 3 triples ECG mesurés dans l'heure précédant chaque administration de produit. |
de 1 heure avant toute administration jusqu'à 24 heures après l'administration aux moments suivants : -1 heure, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures , 24 heures.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base Effet moyen de la moxifloxacine sur l'intervalle QT exprimé en QTc selon la formule de Fridericia (∆QTcF)
Délai: de 1 heure avant toute administration jusqu'à 4 heures après administration aux moments suivants : -1 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures.
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Chaque sujet a été suivi avec un électrocardiogramme (ECG) Holter à 12 dérivations.
La sensibilité du test a été évaluée à travers ce résultat.
La différence entre le contrôle positif (moxifloxacine) et le placebo pour le plus grand changement moyen par rapport à la ligne de base pour le QTcF devait être supérieure à 5 millisecondes pendant au moins un point dans le temps.
La ligne de base a été définie comme la moyenne des 3 triples ECG mesurés dans l'heure précédant chaque administration de produit.
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de 1 heure avant toute administration jusqu'à 4 heures après administration aux moments suivants : -1 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures.
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Valeur prédite de ∆∆QTc à Cmax
Délai: de 1 heure avant toute administration jusqu'à 24 heures après administration.
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La relation concentration-réponse a été étudiée entre les concentrations de ∆QTc et de P03277 à l'aide d'une approche de modèle mixte.
La concentration plasmatique de P03277 a été mesurée aux mêmes moments que les mesures ECG.
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de 1 heure avant toute administration jusqu'à 24 heures après administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frederic Vanhoutte, MD, SGS Clinical Pharmacology Unit
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GDX-44-006
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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