パーキンソン病における GLP1R (GIPD)

この試験は、単一施設、二重盲検、プラセボ対照試験です。 特発性パーキンソン病 (PD) と新たに診断された 270 人の患者を 2 年間で登録する予定です。 試験に登録された被験者は、セマグルチド (1.0 mg) またはプラセボの週 1 回の自己投与皮下注射を受けるように無作為に割り付けられ、1:1 の試験デザインで行われます。

セマグルチドは、2 型糖尿病の成人の治療薬として、食品医薬品局 (FDA) および欧州医薬品庁によって承認されています。 この治療法は、PD 患者への使用は承認されていません。 セマグルチドは、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP1) の合成類似体であり、GLP1 受容体 (GLP1R) を刺激します。 膵臓の B 細胞における GLP1R の刺激は、インスリン分泌を増強し、血糖調節に寄与します。 脳では、視床下部での GLP1R 刺激が食欲と体重調節に寄与することが知られています。 これらの既知の GLP1R 効果に加えて、GLP1R はミクログリアにおける炎症誘発性サイトカインの産生を阻害し、脳内のニューロンの変性を停止/減速させます。 別の GLP1 アゴニストであるエクセナチドは、PD 患者でテストされており、運動症状の有意な改善が示されています。 しかし、これが対症療法によるものなのか神経保護効果によるものなのかは結論付けられませんでした。

適格な参加者は、セマグルチドまたはプラセボで 24 か月間二重盲検期間 1 で治療されます。 その後、両グループは試験のオープン期間 2 にさらに 2 年間セマグルチドを投与されます。 この研究では、セマグルチドが運動症状 (MDS-UPDRS パート III の変化、およびレボドーパ等価体の変化によって評価)、黒質線条体変性 (DAT スキャン取り込みの変化によって評価)、認知機能 (によって評価) に対するセマグルチドの効果を測定します。 MME および MOCA、QOL (EQFDQ、PDQ によって評価) および PD の非運動症状 (NMSS によって評価)。テストは、ベースラインで、12、24、36、および 48 か月後の研究で実施されます。 血液および脳脊髄サンプルを採取して炎症マーカーを分析し、セマグルチドが血液脳関門を通過することを確認します。