GLP1R vid Parkinsons sjukdom (GIPD)

Studien är en enkelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Vi planerar att registrera 270 nydiagnostiserade patent med idiopatisk Parkinsons sjukdom (PD) under 2 år. De försökspersoner som är inskrivna i studien kommer att randomiseras till att en gång i veckan få självadministrerade subkutana injektioner av semaglutid (1,0 mg) eller placebo i en 1:1 studiedesign.

Semaglutid har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency för att behandla vuxna med typ 2-diabetes. Behandlingen har inte godkänts för användning hos patienter med PD. Semaglutid är en syntetisk analog av glukagonliknande peptid 1 (GLP1), som stimulerar GLP1-receptorer (GLP1R). Stimulering av GLP1R i B-celler i bukspottkörteln potentierar insulinutsöndringen och bidrar till blodsockerreglering. I hjärnan är det känt att GLP1R-stimulering i hypotalamus bidrar till aptit och kroppsviktsreglering. Förutom dessa kända GLP1R-effekter kan GLP1R hämma produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner i mikroglia, vilket i sin tur kommer att stoppa/bromsa degenerering av neuroner i hjärnan. En annan GLP1-agonist, exenatid, har testats på patienter med PD, vilket visar signifikant förbättring av motoriska symtom. Det gick dock inte att dra slutsatsen om detta orsakades av en symtomatisk eller neuroprotektiv effekt.

Kvalificerade deltagare kommer att behandlas med semaglutid eller placebo i 24 månader under en dubbelblind period 1 av studien. Därefter kommer båda grupperna att få semaglutid i ytterligare 2 år i en öppen period 2 av studien. Studien kommer att mäta effekter av semaglutid på motoriska symtom (bedömda genom förändringar i MDS-UPDRS del III, och i levo-dopa-ekvivalenter), på nigrostriatal degeneration (bedömd genom förändringar i DAT-skanningsupptag), på kognitiv funktion (bedömd av MME och MOCA, om livskvalitet (bedömd av EQFDQ, PDQ) och om icke-motoriska symtom på PD (bedömd av NMSS). Testerna kommer att utföras vid baslinjen, efter 12, 24, 36 och 48 månader av studien. Blod- och cerebrospinalprover kommer att tas för att analysera inflammatoriska markörer och för att bekräfta penetration av semaglutid över blod-hjärnbarriären.