GLP1R ved Parkinsons sykdom (GIPD)

Studien er en enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Vi planlegger å registrere 270 nylig diagnostiserte patenter med idiopatisk Parkinsons sykdom (PD) over 2 år. Forsøkspersonene som er registrert i studien vil bli randomisert til å motta en gang i uken selvadministrerte subkutane injeksjoner av semaglutid (1,0 mg) eller placebo i et 1:1 studiedesign.

Semaglutid er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency for å behandle voksne med type 2 diabetes. Behandlingen er ikke godkjent for bruk hos pasienter med PD. Semaglutid er en syntetisk analog av glukagonlignende peptid 1 (GLP1), som stimulerer GLP1-reseptorer (GLP1R). Stimulering av GLP1R i B-celler i bukspyttkjertelen potenserer insulinsekresjon og bidrar til blodsukkerregulering. I hjernen er det kjent at GLP1R-stimulering i hypothalamus bidrar til appetitt og kroppsvektregulering. Foruten disse kjente GLP1R-effektene, kan GLP1R hemme produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner i mikroglia, som igjen vil stoppe/forsinke degenerasjon av nevroner i hjernen. En annen GLP1-agonist, exenatid, har blitt testet hos pasienter med PD, og ​​viser betydelig forbedring av motoriske symptomer. Det kunne imidlertid ikke konkluderes om dette var forårsaket av en symptomatisk eller nevrobeskyttende effekt.

Kvalifiserte deltakere vil bli behandlet med semaglutid eller placebo i 24 måneder i en dobbeltblind periode 1 av studien. Deretter vil begge gruppene motta semaglutid i ytterligere 2 år i en åpen periode 2 av studien. Studien vil måle effekter av semaglutid på motoriske symptomer (vurdert ved endringer i MDS-UPDRS del III, og i levo-dopa-ekvivalenter), på nigrostriatal degenerasjon (vurdert ved endringer i DAT-skanningsopptak), på kognitiv funksjon (vurdert av MME og MOCA, om livskvalitet (vurdert av EQFDQ, PDQ) og om ikke-motoriske symptomer på PD (vurdert av NMSS). Testene vil bli utført ved baseline, etter 12, 24, 36 og 48 måneder av studien. Blod- og cerebrospinalprøver vil bli tatt for å analysere inflammatoriske markører, og for å bekrefte penetrasjon av semaglutid over blod-hjernebarrieren.