GLP1R bij de ziekte van Parkinson (GIPD)

De proef is een single-center, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. We zijn van plan om 270 nieuw gediagnosticeerde patenten met idiopathische ziekte van Parkinson (PD) over een periode van 2 jaar in te schrijven. De proefpersonen die deelnemen aan de studie zullen willekeurig worden toegewezen om eenmaal per week zelftoedienende subcutane injecties van semaglutide (1,0 mg) of placebo te krijgen in een 1:1 onderzoeksopzet.

Semaglutide is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau voor de behandeling van volwassenen met diabetes type 2. De behandeling is niet goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Semaglutide is een synthetisch analoog van glucagonachtig peptide 1 (GLP1), dat GLP1-receptoren (GLP1R) stimuleert. Stimulatie van GLP1R in B-cellen in de pancreas versterkt de insulinesecretie en draagt ​​bij aan de regulering van de bloedglucose. Van de hersenen is bekend dat GLP1R-stimulatie in de hypothalamus bijdraagt ​​aan eetlust en regulering van het lichaamsgewicht. Naast deze bekende GLP1R-effecten kan GLP1R de productie van pro-inflammatoire cytokines in microglia remmen, wat op zijn beurt de degeneratie van neuronen in de hersenen stopt/vertraagt. Een andere GLP1-agonist, exenatide, is getest bij patiënten met de ziekte van Parkinson en toonde een significante verbetering van de motorische symptomen. Er kon echter niet worden geconcludeerd of dit werd veroorzaakt door een symptomatisch of neuroprotectief effect.

In aanmerking komende deelnemers zullen gedurende 24 maanden worden behandeld met semaglutide of placebo in een dubbelblinde periode 1 van het onderzoek. Daarna zullen beide groepen nog 2 jaar semaglutide krijgen in een open periode 2 van het onderzoek. De studie zal de effecten meten van semaglutide op motorische symptomen (beoordeeld aan de hand van veranderingen in de MDS-UPDRS deel III en in levo-dopa-equivalenten), op nigrostriatale degeneratie (beoordeeld aan de hand van veranderingen in de opname van DAT-scan), op de cognitieve functie (beoordeeld aan de hand van MME en MOCA, op kwaliteit van leven (beoordeeld door EQFDQ, PDQ) en op niet-motorische symptomen van PD (beoordeeld door NMSS). De tests zullen worden uitgevoerd bij baseline, na 12, 24, 36 en 48 maanden van de studie. Er zullen bloed- en cerebrospinale monsters worden genomen om ontstekingsmarkers te analyseren en om de penetratie van semaglutide door de bloed-hersenbarrière te bevestigen.