帕金森病中的 GLP1R (GIPD)

该试验是一项单中心、双盲、安慰剂对照研究。 我们计划在 2 年内招募 270 名新诊断的特发性帕金森氏病 (PD) 患者。 在 1:1 研究设计中，参加研究的受试者将随机接受每周一次的自我皮下注射索马鲁肽（1.0 毫克）或安慰剂。

Semaglutide 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局的批准，可用于治疗成人 2 型糖尿病。 该疗法尚未被批准用于 PD 患者。 Semaglutide 是胰高血糖素样肽 1 (GLP1) 的合成类似物，可刺激 GLP1 受体 (GLP1R)。 刺激胰腺 B 细胞中的 GLP1R 可增强胰岛素分泌并促进血糖调节。 在大脑中，已知下丘脑中的 GLP1R 刺激有助于食欲和体重调节。 除了这些已知的 GLP1R 作用外，GLP1R 还可以抑制小胶质细胞中促炎细胞因子的产生，从而阻止/减缓大脑神经元的退化。 另一种 GLP1 激动剂艾塞那肽已经在 PD 患者中进行了测试，显示出运动症状的显着改善。 然而，无法断定这是由症状还是神经保护作用引起的。

符合条件的参与者将在研究的双盲期 1 中接受 semaglutide 或安慰剂治疗 24 个月。 此后，两组将在研究的开放期 2 中再接受 semaglutide 治疗 2 年。 该研究将测量 semaglutide 对运动症状（通过 MDS-UPDRS 第 III 部分和左旋多巴等效物的变化进行评估）、对黑质纹状体变性（通过 DAT 扫描摄取的变化进行评估）、对认知功能（由MME 和 MOCA，关于生活质量（通过 EQFDQ、PDQ 评估）和 PD 的非运动症状（通过 NMSS 评估）。测试将在基线、研究的 12、24、36 和 48 个月后进行。 将采集血液和脑脊髓样本以分析炎症标志物，并确认 semaglutide 穿透血脑屏障。