GLP1R ved Parkinsons sygdom (GIPD)

Forsøget er et enkeltcenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie. Vi planlægger at indskrive 270 nydiagnosticerede patenter med idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) over 2 år. De forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive randomiseret til at modtage en gang om ugen selvadministrerede subkutane injektioner af semaglutid (1,0 mg) eller placebo i et 1:1 undersøgelsesdesign.

Semaglutid er blevet godkendt af Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency til at behandle voksne med type 2-diabetes. Behandlingen er ikke godkendt til brug hos patienter med PD. Semaglutid er en syntetisk analog af glukagon-lignende peptid 1 (GLP1), som stimulerer GLP1-receptorer (GLP1R). Stimulering af GLP1R i B-celler i bugspytkirtlen forstærker insulinsekretion og bidrager til blodsukkerregulering. I hjernen er det kendt, at GLP1R-stimulering i hypothalamus bidrager til appetit og kropsvægtregulering. Udover disse kendte GLP1R-effekter kan GLP1R hæmme produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner i mikroglia, som igen vil stoppe/sænke degeneration af neuroner i hjernen. En anden GLP1-agonist, exenatid, er blevet testet hos patienter med PD, som viser signifikant forbedring af motoriske symptomer. Det kunne dog ikke konkluderes, om dette var forårsaget af en symptomatisk eller neurobeskyttende effekt.

Kvalificerede deltagere vil blive behandlet med semaglutid eller placebo i 24 måneder i en dobbeltblind periode 1 af undersøgelsen. Derefter vil begge grupper modtage semaglutid i yderligere 2 år i en åben periode 2 af undersøgelsen. Studiet vil måle effekten af ​​semaglutid på motoriske symptomer (vurderet ved ændringer i MDS-UPDRS del III og i levo-dopa ækvivalenter), på nigrostriatal degeneration (vurderet ved ændringer i DAT-scannings optagelse), på kognitiv funktion (vurderet af MME og MOCA, om livskvalitet (vurderet af EQFDQ, PDQ) og om ikke-motoriske symptomer på PD (vurderet af NMSS). Testene vil blive udført ved baseline efter 12, 24, 36 og 48 måneder af undersøgelsen. Blod- og cerebrospinalprøver vil blive taget for at analysere inflammatoriske markører og for at bekræfte penetration af semaglutid gennem blod-hjernebarrieren.