GLP1R при болезни Паркинсона (GIPD)

Исследование представляет собой одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Мы планируем зарегистрировать 270 новых пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона (БП) в течение 2 лет. Субъекты, включенные в исследование, будут рандомизированы для получения один раз в неделю подкожных инъекций семаглутида (1,0 мг) или плацебо по схеме исследования 1:1.

Семаглутид был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения взрослых с диабетом 2 типа. Лечение не было одобрено для использования у пациентов с БП. Семаглутид представляет собой синтетический аналог глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1), который стимулирует рецепторы GLP1 (GLP1R). Стимуляция GLP1R в В-клетках поджелудочной железы потенцирует секрецию инсулина и способствует регуляции уровня глюкозы в крови. В головном мозге известно, что стимуляция GLP1R в гипоталамусе способствует регуляции аппетита и массы тела. Помимо этих известных эффектов GLP1R, GLP1R может ингибировать выработку провоспалительных цитокинов в микроглии, что, в свою очередь, останавливает/замедляет дегенерацию нейронов в головном мозге. Другой агонист GLP1, эксенатид, был испытан на пациентах с БП и показал значительное улучшение двигательных симптомов. Однако нельзя было сделать вывод, было ли это вызвано симптоматическим или нейропротекторным эффектом.

Приемлемые участники будут лечиться семаглутидом или плацебо в течение 24 месяцев в двойном слепом периоде 1 исследования. После этого обе группы будут получать семаглутид еще в течение 2 лет в открытом периоде 2 исследования. В исследовании будет измеряться влияние семаглутида на двигательные симптомы (оценивается по изменениям в MDS-UPDRS часть III и эквиваленты леводопы), на нигростриарную дегенерацию (оценивается по изменениям поглощения DAT-сканирования), на когнитивную функцию (оценивается по MME и MOCA, качество жизни (по оценке EQFDQ, PDQ) и немоторные симптомы БП (оценка по NMSS). Тесты будут проводиться на исходном уровне, через 12, 24, 36 и 48 месяцев исследования. Будут взяты образцы крови и спинномозговой жидкости для анализа маркеров воспаления и подтверждения проникновения семаглутида через гематоэнцефалический барьер.