肥満に関連する結腸直腸腺腫のリスク (OSCAR)

腸がん、または結腸直腸がん (CRC) は、イギリスで男性と女性の両方に影響を与える 2 番目に一般的ながんです。 CRC の大部分は、腺腫と呼ばれる腸内の前がんタイプの増殖から発生します。 これらの腺腫を検出して除去することは、CRC リスクを軽減する上で重要です。 腸の左側の 1 回限りのカメラ検査 (軟性 S 状結腸内視鏡検査) を実施し、腺腫を除去した研究では、CRC が 23% 減少し、死亡率が 31% 減少したことが示されました。

腺腫の単一の原因はわかっていませんが、次のようないくつかの要因が患者に腺腫の素因となる可能性があります。年齢、性別、家族歴、喫煙、過剰体重 (EBW)。

肥満は英国で増加する問題になりつつあり、英国では成人の約 4 分の 1 が肥満に分類されています。 肥満の患者は、腺腫のリスクが高くなります。 研究によると、EBW 患者は、肝臓に脂肪が蓄積することにより、肝臓の脂肪性疾患 (非アルコール性脂肪肝疾患、NAFLD) になる可能性が高いことが示されています。 アジアでの研究では、NAFLD 患者は腺腫を有する可能性が高く、これらは肛門から最も遠い腸の右側 (右結腸) にある可能性が高いことが示されています。 これらの研究は NAFLD と腺腫との関連性を示していますが、それらはすべて脂肪肝疾患の侵襲的または高価なマーカーを使用しています。 肝酵素（血液検査）と腺腫との関連性を相関させたり、スコアリングシステムを使用して重大な脂肪肝疾患の有無を決定したりする研究はありません. さらに、NAFLD と腺腫との関連性を確認した西洋の研究はなく、この関連性がアジア人集団にのみ存在するかどうかは不明です。

NHS では、排便習慣の変化、直腸出血、低血球数などの胃腸症状の調査のために、毎年約 400,000 件の大腸内視鏡検査 (大腸のカメラ検査) が行われています。 ポリープが発見されると、患者はしばしばフォローアップの監視大腸内視鏡検査を受けて、新しい腺腫が形成されていないことを確認します。 監視のタイミングと必要性は、発見された腺腫の数とサイズのみに基づいており、患者が持つリスク要因は考慮されていません。

NHS の腸がんスクリーニング プログラム (BCSP) では、60 歳から 74 歳までのすべての個人に、便潜血検査 (FOBt) と呼ばれる血液を探す便サンプル検査を 2 年ごとに実施するよう呼びかけています。 FOBt が陽性の患者は、大腸内視鏡検査に招待されます。 このプログラムは純粋に年齢に基づいており、ターゲットを絞っていません。 BCSP の別の部門が 2013 年に導入され、55 歳のすべての個人が柔軟な S 状結腸鏡検査と腺腫の除去に招待されました。 腺腫の数や大きさからリスクが高いと思われる人は、大腸内視鏡検査を受けます。

BCSP は癌の早期発見につながっていますが、腸の右側の癌から集団を保護していません。

要約すると、アジア人集団での研究では NAFLD と結腸直腸腺腫との関連が示唆されていますが、これは西洋人集団では繰り返されていません。 単純で非侵襲的な方法で、西洋人集団で関連性をさらに調査することが重要です。 NAFLDのマーカーと腺腫のより広い範囲の危険因子を評価することで、リスクモデルと呼ばれる腺腫のリスクが高い患者を予測するツールを開発することができます.

OSCAR 研究は多施設観察研究であり、9 つのサイトから 1430 人の参加者を募集します。そのうち 8 人はイングランド北部のノーザン リージョン エンドスコピー グループ (NREG) のメンバーで、1 人は Kettering General Hospital NHS Trust から参加します。 NREG は内視鏡研究共同グループであり、同様の内視鏡ベースの研究を時間と対象に提供してきた優れた実績があります。 参加には、発見された腺腫の数とサイズに関する情報を収集することに加えて、すでに大腸内視鏡検査を受けている患者の肥満と脂肪肝疾患に関する情報を収集することが含まれます。

大腸内視鏡検査が予定されているすべての患者には、内視鏡検査ユニットが提供する大腸内視鏡検査手順に関する標準情報に加えて、招待状と患者情報シートが提供されます。 大腸内視鏡検査は検査前に準備期間が必要なため、患者は処置の少なくとも 24 時間前にこの情報を受け取り、内視鏡検査部門に参加する前に研究を検討する十分な時間を与えます。

この研究に参加しても、大腸内視鏡検査自体に対する患者の経験はほとんど変わりません。 患者がこの研究への参加に同意した場合、情報シートは研究チームのメンバーによってレビューされ、質問をする機会が与えられ、同意書に署名されます。研究への参加資格が確認され、患者の体重が測定され、身長が確認され、胴囲が測定され、体格指数（BMI）が計算され、血圧が確認されます。 研究チームのメンバーは、次の項目を含む健康アンケートに回答します。

1. 現在および以前の喫煙歴
2. 現在および以前のアルコール歴
3. 現在の薬: アスピリン、スタチン、インスリン、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、糖尿病薬、抗生物質など
4. 結腸直腸癌の家族歴
5. 60歳未満の一等親血縁者における虚血性心疾患の家族歴
6. 肝疾患の病歴
7. 高血圧の病歴
8. 糖尿病の病歴 - I型、II型
9. -慢性腎臓病の病歴（ステージ4/5）
10. 心房細動の病歴
11. 関節リウマチの病歴
12. 抗肥満手術の個人歴

これらは、症例報告フォーム (CRF) に入力されます。

次に、大腸内視鏡検査の手順の前に、通常のケアの一環として、静脈カニューレ (腕の静脈に挿入される細いプラスチック製のチューブ) を挿入します。 別の血液検査の必要性を防ぐために、挿入時に血液検査が行われます。 これらのテストには以下が含まれます。

1. ビリルビン
2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
3. アルカリホスファターゼ (ALP)
4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
5. γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
6. 全血球計算 (FBC)
7. HbA1c
8. 空腹時血糖
9. 脂質：コレステロール、HDL、トリグリセリド
10. アルブミン
11. 免疫グロブリンA

患者はまた、定期的な診療の一環として、大腸内視鏡検査の手順自体について別の同意書に署名する必要があります。

その後、患者は通常の大腸内視鏡検査の手順に従って処置室に入ります。 処置中、研究チームのメンバーはデータを CRF に記録します (処置データ、大腸内視鏡検査の所見など)。 大腸内視鏡検査レポートは、各ユニットの通常の慣行に従って作成されます。

患者のサブセットは、結腸直腸腺腫/CRCの存在と肝線維症の存在との関連を調査するために、肝線維症を評価するための非侵襲的検査であるFibroscanを受けます。

処置後、患者は回復病棟に入り、ユニットで通常の診療を行います。 参加者はデータ収集を可能にし、異常な結果をフォローアップするために14日間研究に留まりますが、参加者はそれ以上の訪問を必要とせず、大部分は研究チームから連絡を受けません. 血液サンプルのチェックで新たな異常が見つかった場合、患者は研究チームのメンバーから連絡を受け、一般開業医 (GP) に予約するようにアドバイスされます。

統計分析は、ニューキャッスル大学の生物学的モデリングの教授であるスティーブン・ラシュトン教授によって行われます。

この研究の主な成果は、結腸直腸腫瘍のスクリーニングとサーベイランスのガイドラインに情報を提供し、よりリスクの高い個人のスクリーニングを対象とした将来の研究に情報を提供するために使用できるリスクモデルを開発することです。

二次的な結果は、どの人口統計が結腸直腸腫瘍の素因の増加に寄与しているか、つまり喫煙歴、アルコール摂取、肥満 (BMI と胴囲で測定) を特定することにより、このモデルをサポートします。 研究者らはまた、FIB4 スコアと Fibroscan によって測定される肝線維症の存在または程度が結腸直腸腫瘍のリスクに影響するかどうかを評価し、腺腫の量、部位および組織学的特徴の観点から NAFLD、肥満、および結腸直腸腫瘍の関連性を調査することを目指しています。 . 最後に、異常な肝酵素と結腸直腸腫瘍との関連性が調査されます。