Риск колоректальной аденомы, связанный с ожирением (OSCAR)

Рак кишечника, или колоректальный рак (КРР), является вторым наиболее распространенным видом рака, поражающим как мужчин, так и женщин в Англии. Большинство CRC развиваются из предракового типа роста в кишечнике, называемого аденомой. Обнаружение и удаление этих аденом важно для снижения риска CRC. Исследование, в ходе которого проводилось однократное обследование левой половины кишечника с помощью камеры (гибкая сигмоидоскопия) с удалением любых аденом, продемонстрировало снижение CRC на 23% и снижение смертности на 31%.

Хотя единственная причина аденом неизвестна, несколько факторов могут предрасполагать пациентов к аденомам, в том числе; возраст, пол, семейный анамнез, курение сигарет и избыточная масса тела (EBW).

Ожирение становится все более серьезной проблемой в Великобритании: около четверти взрослых в Англии страдают ожирением. У пациентов с ожирением повышен риск развития аденомы. Исследования показали, что пациенты с EBW чаще имеют жировую болезнь печени (неалкогольная жировая болезнь печени, НАЖБП) из-за отложения жира в печени. Исследования, проведенные в Азии, показали, что у пациентов с НАЖБП чаще встречаются аденомы, и что они чаще всего располагаются в правой части кишечника, наиболее удаленной от ануса (правая толстая кишка). Хотя эти исследования показали связь между НАЖБП и аденомами, все они использовали инвазивные или дорогостоящие маркеры жировой болезни печени. Ни одно исследование не коррелировало связь между ферментами печени (анализы крови) и аденомами или с использованием систем подсчета очков для определения наличия или отсутствия значительной жировой болезни печени. Кроме того, ни одно западное исследование не подтвердило связь между НАЖБП и аденомами, а это означает, что неясно, присутствует ли эта связь только у азиатского населения.

Приблизительно 400 000 колоноскопий (исследование толстой кишки с помощью камеры) ежегодно проводится в рамках NHS для исследования желудочно-кишечных симптомов, в том числе: измененного стула, ректального кровотечения и низкого количества крови. При обнаружении полипов пациентам часто проводят повторную контрольную колоноскопию, чтобы убедиться, что не образовались новые аденомы. Сроки и необходимость наблюдения основываются только на количестве и размере обнаруженных аденом и не принимают во внимание какие-либо факторы риска, которые могут быть у пациента.

Программа скрининга рака кишечника NHS (BCSP) приглашает всех людей в возрасте 60–74 лет каждые два года сдавать анализ кала на наличие крови, который называется анализом кала на скрытую кровь (FOBt). Затем тех, у кого положительный FOBt, приглашают на колоноскопию. Эта программа основана исключительно на возрасте и не является целевой. Еще одно направление BCSP было введено в 2013 году, куда приглашаются все лица в возрасте 55 лет для гибкой ректороманоскопии и удаления аденом. Любой, кто считается относящимся к группе высокого риска в зависимости от количества или размера аденом, проходит колоноскопию.

Программа BCSP привела к обнаружению рака на более ранней стадии, но не защищает население от рака правой половины кишечника.

Таким образом, хотя исследования в азиатских популяциях предполагают связь между НАЖБП и колоректальными аденомами, это не было повторено в западной популяции. Важно, чтобы ассоциация исследовалась далее в западной популяции простым, неинвазивным способом. Оценка маркеров НАЖБП и более широкого спектра факторов риска аденомы позволит нам разработать инструмент для прогнозирования того, какие пациенты подвержены повышенному риску аденомы, называемого моделью риска.

Исследование OSCAR представляет собой многоцентровое обсервационное исследование, в котором примут участие 1430 участников из девяти центров, восемь из которых находятся на севере Англии, которые являются членами группы эндоскопии Северного региона (NREG), и один из Кеттерингской больницы общего профиля NHS Trust. NREG — это совместная исследовательская группа в области эндоскопии с отличным послужным списком проведения аналогичных исследований на основе эндоскопии в установленные сроки и в соответствии с поставленными задачами. Участие будет включать сбор информации, касающейся ожирения и жировой дистрофии печени у пациентов, уже посещающих колоноскопию, в дополнение к сбору информации о количестве и размере любых обнаруженных аденом.

Всем пациентам, запланированным на колоноскопию, будет предоставлено письмо-приглашение и информационный лист пациента в дополнение к стандартной информации о процедуре колоноскопии, которую предоставляет отделение эндоскопии. Поскольку колоноскопия требует периода подготовки перед исследованием, пациенты получат эту информацию по крайней мере за 24 часа до процедуры, что дает достаточно времени для обдумывания результатов исследования до посещения отделения эндоскопии.

Участие в этом исследовании мало что изменит в отношении пациентов к самой колоноскопии. Если пациент соглашается принять участие в этом исследовании, информационный лист будет рассмотрен вместе с ним членом исследовательской группы, ему будет предоставлена ​​возможность задать вопросы, и форма согласия будет подписана. Будет проверено право на участие в исследовании, и пациент будет взвешен, проверен его рост, измерена окружность талии, рассчитан индекс массы тела (ИМТ) и проверено артериальное давление. Член исследовательской группы заполнит анкету о состоянии здоровья, которая будет включать следующие пункты:

1. Текущая и предыдущая история курения
2. Текущая и предыдущая алкогольная история
3. Текущие лекарства: включая аспирин, статины, инсулин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), диабетические препараты, антибиотики и другие
4. Семейный анамнез колоректального рака
5. Семейный анамнез ишемической болезни сердца у родственника первой степени в возрасте до 60 лет.
6. История болезни печени
7. История гипертонии
8. Диабет в анамнезе - Тип I, Тип II
9. Хроническая болезнь почек в анамнезе (стадия 4/5)
10. История фибрилляции предсердий
11. История ревматоидного артрита
12. Личная история хирургии против ожирения

Они будут внесены в регистрационную форму (CRF).

Внутривенная канюля (тонкая пластиковая трубка, которая вводится в вену на руке) затем вводится как часть обычного ухода перед процедурой колоноскопии. Анализы крови будут взяты оттуда во время введения, чтобы предотвратить необходимость в отдельном анализе крови. Эти тесты будут включать:

1. Билирубин
2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
3. Щелочная фосфатаза (ЩФ)
4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
5. Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)
6. Общий анализ крови (FBC)
7. HbA1c
8. Глюкоза крови натощак
9. Липиды: холестерин, ЛПВП и триглицериды
10. Альбумин
11. Иммуноглобулин А

Пациенты также должны будут подписать отдельную форму согласия на саму процедуру колоноскопии в рамках обычной практики.

Затем пациент войдет в процедурный кабинет, как обычно, для проведения колоноскопии. Во время процедуры член исследовательской группы будет записывать данные в CRF (процедурные данные, результаты колоноскопии и т. д.). Отчет о колоноскопии будет создан в соответствии с обычной практикой в ​​каждом отделении.

Подгруппа пациентов будет проходить Fibroscan, который является неинвазивным тестом для оценки фиброза печени, чтобы изучить связь между наличием колоректальной аденомы/CRC и наличием фиброза печени.

После процедуры пациент попадает в реанимационную палату и будет следовать обычной практике в отделении. Хотя участники останутся в исследовании в течение 14 дней, чтобы обеспечить сбор данных и отслеживание любых аномальных результатов, участникам не потребуются дальнейшие визиты, и с большинством исследовательская группа не свяжется. Если при проверке образцов крови будет обнаружено новое отклонение от нормы, с пациентом свяжется член исследовательской группы и порекомендует записаться на прием к своему лечащему врачу.

Статистический анализ будет проведен профессором Стивеном Раштоном, профессором биологического моделирования в Университете Ньюкасла.

Основным результатом этого исследования является разработка модели риска, которую можно использовать для информирования руководств по скринингу и наблюдению за колоректальной неоплазией, а также для информирования будущих исследований, направленных на скрининг лиц с более высоким риском.

Вторичные исходы будут поддерживать эту модель, определяя, какие демографические данные способствуют повышенной предрасположенности к колоректальной неоплазии, а именно курение в анамнезе, употребление алкоголя и ожирение (измеряемое по ИМТ и окружности талии). Исследователи также стремятся оценить, влияет ли наличие или степень фиброза печени, определяемая по шкале FIB4 и Fibroscan, на риск колоректальной неоплазии, а также путем изучения связи между НАЖБП, ожирением и колоректальной неоплазией с точки зрения тяжести аденомы, локализации и гистологических особенностей. . Наконец, будет изучена связь между аномальными ферментами печени и колоректальной неоплазией.