Riesgo de adenoma colorrectal relacionado con la obesidad (OSCAR)

El cáncer de intestino, o cáncer colorrectal (CCR), es el segundo cáncer más común que afecta tanto a hombres como a mujeres en Inglaterra. La mayoría de los CRC se desarrollan a partir de un tipo de crecimiento precanceroso en el intestino llamado adenoma. La detección y extirpación de estos adenomas es importante para reducir el riesgo de CCR. Un estudio que llevó a cabo un examen único con cámara del lado izquierdo del intestino (sigmoidoscopia flexible), extirpando cualquier adenoma, demostró una reducción del CCR en un 23 % y una reducción de la mortalidad en un 31 %.

Aunque no se conoce una causa única para los adenomas, varios factores pueden predisponer a los pacientes a los adenomas, entre ellos; edad, sexo, antecedentes familiares, tabaquismo y exceso de peso corporal (EBW).

La obesidad se está convirtiendo en un problema creciente en el Reino Unido, con aproximadamente una cuarta parte de los adultos clasificados como obesos en Inglaterra. Los pacientes obesos tienen mayor riesgo de tener adenomas. Los estudios han demostrado que los pacientes con EBW son más propensos a tener enfermedad grasa del hígado (enfermedad del hígado graso no alcohólico, NAFLD) al depositar grasa en el hígado. Los estudios en Asia han demostrado que los pacientes con NAFLD tienen más probabilidades de tener adenomas, y que estos tienen más probabilidades de estar en el lado derecho del intestino que está más alejado del ano (colon derecho). Aunque estos estudios han mostrado un vínculo entre la NAFLD y los adenomas, todos han utilizado marcadores invasivos o costosos de la enfermedad del hígado graso. Ningún estudio ha correlacionado el vínculo entre las enzimas hepáticas (análisis de sangre) y los adenomas o mediante el uso de sistemas de puntuación para determinar la presencia o ausencia de enfermedad hepática grasa significativa. Además, ningún estudio occidental ha confirmado el vínculo entre NAFLD y adenomas, lo que significa que no está claro si este vínculo solo está presente en la población asiática.

Aproximadamente 400,000 colonoscopias (exámenes con cámara del intestino grueso) se realizan cada año dentro del NHS para la investigación de síntomas gastrointestinales, que incluyen: hábito intestinal alterado, sangrado rectal y recuento sanguíneo bajo. Cuando se encuentran pólipos, los pacientes a menudo se someten a una colonoscopia de vigilancia de seguimiento para verificar que no se hayan formado nuevos adenomas. El momento y la necesidad de la vigilancia se basan únicamente en la cantidad y el tamaño de los adenomas encontrados y no tienen en cuenta ningún factor de riesgo que pueda tener el paciente.

El NHS Bowel Cancer Screening Program (BCSP) invita a todas las personas de 60 a 74 años a realizar una prueba de muestra de heces en busca de sangre, llamada prueba de sangre oculta en heces (FOBt), cada dos años. A aquellos que tienen un FOBt positivo se les invita a una colonoscopia. Este programa se basa puramente en la edad y no está dirigido. Otro brazo del BCSP se introdujo en 2013, donde todas las personas de 55 años están invitadas a una sigmoidoscopia flexible y extirpación de adenomas. Cualquiera que se considere de alto riesgo según el número o el tamaño de los adenomas se somete a una colonoscopia.

El BCSP ha llevado a que los cánceres se detecten en una etapa más temprana, pero no protege a la población contra los cánceres en el lado derecho del intestino.

En resumen, aunque los estudios en poblaciones asiáticas han sugerido una asociación entre NAFLD y adenomas colorrectales, esto no se ha repetido en una población occidental. Es importante que la asociación se explore más a fondo en una población occidental, de una manera sencilla y no invasiva. La evaluación de los marcadores de NAFLD y una gama más amplia de factores de riesgo de adenomas nos permitirá desarrollar una herramienta para predecir qué pacientes tienen un mayor riesgo de adenomas, denominado modelo de riesgo.

El estudio OSCAR es un estudio observacional multicéntrico diseñado que reclutará a 1430 participantes de nueve sitios, ocho en el norte de Inglaterra, todos miembros del Northern Region Endoscopy Group (NREG) y uno del Kettering General Hospital NHS Trust. NREG es un grupo colaborativo de investigación en endoscopia con una excelente trayectoria en la entrega de estudios de investigación basados ​​en endoscopia similares en el tiempo y el objetivo. La participación consistirá en recopilar información relacionada con la obesidad y la enfermedad del hígado graso en pacientes que ya asisten a una colonoscopia, además de recopilar información sobre la cantidad y el tamaño de los adenomas encontrados.

Todos los pacientes programados para una colonoscopia recibirán una carta de invitación y una hoja de información para el paciente, además de la información estándar sobre el procedimiento de colonoscopia que proporciona la unidad de endoscopia. Como la colonoscopia requiere un período de preparación previo a la prueba, los pacientes recibirán esta información al menos 24 horas antes del procedimiento, lo que les permitirá considerar el estudio antes de acudir al departamento de endoscopia.

Participar en este estudio cambiará muy poco la experiencia de los pacientes con la prueba de colonoscopia en sí. Si el paciente acepta participar en este estudio, un miembro del equipo de investigación revisará con él la hoja de información, se le dará la oportunidad de hacer preguntas y se firmará el formulario de consentimiento. Se comprobará la elegibilidad para participar en el estudio, se pesará al paciente, se comprobará su altura, se medirá la circunferencia de la cintura, se calculará el índice de masa corporal (IMC) y se controlará la presión arterial. Un miembro del equipo de investigación realizará un cuestionario de salud que incluirá los siguientes elementos:

1. Historial de tabaquismo actual y anterior
2. Historial de alcohol actual y anterior
3. Medicamentos actuales: incluyendo aspirina, estatina, insulina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), medicamentos para la diabetes, antibióticos y otros
4. Antecedentes familiares de cáncer colorrectal
5. Antecedentes familiares de cardiopatía isquémica en un familiar de primer grado menor de 60 años
6. Historia de enfermedad hepática
7. Historia de la hipertensión
8. Antecedentes de diabetes- Tipo I, Tipo II
9. Antecedentes de enfermedad renal crónica (Estadio 4/5)
10. Historia de la fibrilación auricular
11. Historia de la artritis reumatoide
12. Antecedentes personales de cirugía antiobesidad

Estos se ingresarán en el formulario de informe de caso (CRF).

Luego, se inserta una cánula intravenosa (un tubo plástico delgado que se inserta en una vena del brazo) como parte de la atención de rutina antes del procedimiento de colonoscopia. Se tomarán análisis de sangre de esto en el momento de la inserción para evitar la necesidad de un análisis de sangre por separado. Estas pruebas incluirán:

1. bilirrubina
2. Alanina aminotransferasa (ALT)
3. Fosfatasa alcalina (ALP)
4. Aspartato aminotransferasa (AST)
5. Gamma-glutamil transferasa (GGT)
6. Conteo sanguíneo completo (FBC)
7. HbA1c
8. Glucosa en ayunas
9. Lípidos: Colesterol, HDL y Triglicéridos
10. Albúmina
11. Inmunoglobulina A

Los pacientes también deberán firmar un formulario de consentimiento por separado para el procedimiento de colonoscopia como parte de la práctica de rutina.

Luego, el paciente ingresará a la sala de procedimientos según la práctica habitual para su colonoscopia. Durante el procedimiento, el miembro del equipo de investigación registrará datos en el CRF (datos del procedimiento, hallazgos en la colonoscopia, etc.). El informe de colonoscopia se generará según la práctica habitual en cada unidad.

Un subconjunto de pacientes se someterá a Fibroscan, que es una prueba no invasiva para evaluar la fibrosis hepática, para explorar la asociación entre la presencia de adenoma colorrectal/CRC y la presencia de fibrosis hepática.

Después del procedimiento, el paciente ingresará a la sala de recuperación y seguirá la práctica habitual en la unidad. Aunque los participantes permanecerán en el estudio durante 14 días para permitir la recopilación de datos y el seguimiento de cualquier resultado anormal, los participantes no requerirán más visitas y el equipo de investigación no se comunicará con la mayoría. Si se encuentra una nueva anomalía en el análisis de las muestras de sangre, un miembro del equipo de investigación se pondrá en contacto con el paciente y le aconsejará que programe una cita con su médico general (GP).

El análisis estadístico será realizado por el profesor Steven Rushton, profesor de modelado biológico en la Universidad de Newcastle.

El resultado principal de este estudio es desarrollar un modelo de riesgo que pueda usarse para informar las pautas de detección y vigilancia de la neoplasia colorrectal y para informar un estudio futuro dirigido a la detección de individuos de mayor riesgo.

Los resultados secundarios respaldarán este modelo al identificar qué datos demográficos contribuyen a una mayor predisposición a la neoplasia colorrectal, a saber, antecedentes de tabaquismo, consumo de alcohol y obesidad (medida por el IMC y la circunferencia de la cintura). Los investigadores también tienen como objetivo evaluar si la presencia o el grado de fibrosis hepática, medido por la puntuación FIB4 y Fibroscan, afecta el riesgo de neoplasia colorrectal y explorando el vínculo entre NAFLD, obesidad y neoplasia colorrectal en términos de carga de adenoma, sitio y características histológicas. . Por último, se explorará la asociación entre enzimas hepáticas anormales y neoplasia colorrectal.