Adipositas-bedingtes kolorektales Adenom-Risiko (OSCAR)

Darmkrebs oder Kolorektalkrebs (CRC) ist die zweithäufigste Krebsart, die sowohl Männer als auch Frauen in England betrifft. Die Mehrheit der CRCs entwickelt sich aus einer präkanzerösen Art von Wachstum im Darm, das als Adenom bezeichnet wird. Das Erkennen und Entfernen dieser Adenome ist wichtig, um das CRC-Risiko zu reduzieren. Eine Studie, bei der eine einmalige Kamerauntersuchung der linken Seite des Darms (flexible Sigmoidoskopie) durchgeführt und alle Adenome entfernt wurden, zeigte eine Verringerung des CRC um 23 % und eine Verringerung der Sterblichkeit um 31 %.

Obwohl eine einzige Ursache für Adenome nicht bekannt ist, können mehrere Faktoren Patienten für Adenome prädisponieren, darunter: Alter, Geschlecht, Familienanamnese, Zigarettenrauchen und Übergewicht (EBW).

Fettleibigkeit wird im Vereinigten Königreich zu einem zunehmenden Problem, wobei etwa ein Viertel der Erwachsenen in England als fettleibig eingestuft wird. Adipöse Patienten haben ein höheres Adenomrisiko. Studien haben gezeigt, dass Patienten mit EBW eher an einer Leberverfettung (nichtalkoholische Fettlebererkrankung, NAFLD) leiden, indem sie Fett in der Leber ablagern. Studien in Asien haben gezeigt, dass Patienten mit NAFLD eher Adenome haben und dass diese eher auf der rechten Seite des Darms liegen, die am weitesten vom Anus entfernt ist (rechter Dickdarm). Obwohl diese Studien einen Zusammenhang zwischen NAFLD und Adenomen gezeigt haben, haben sie alle invasive oder teure Marker einer Fettlebererkrankung verwendet. Keine Studie hat den Zusammenhang zwischen Leberenzymen (Bluttests) und Adenomen oder durch die Verwendung von Scoring-Systemen zur Bestimmung des Vorhandenseins oder Fehlens einer signifikanten Fettlebererkrankung korreliert. Darüber hinaus haben keine westlichen Studien den Zusammenhang zwischen NAFLD und Adenomen bestätigt, was bedeutet, dass unklar ist, ob dieser Zusammenhang nur in der asiatischen Bevölkerung vorhanden ist.

Etwa 400.000 Koloskopien (Kamerauntersuchungen des Dickdarms) werden jedes Jahr innerhalb des NHS zur Untersuchung von Magen-Darm-Symptomen durchgeführt, darunter: veränderte Stuhlgewohnheiten, rektale Blutungen und niedriges Blutbild. Wenn Polypen gefunden werden, haben die Patienten oft eine Nachsorge-Koloskopie, um zu überprüfen, ob sich keine neuen Adenome gebildet haben. Der Zeitpunkt und die Notwendigkeit der Überwachung basieren nur auf der Anzahl und Größe der gefundenen Adenome und berücksichtigen keine Risikofaktoren, die der Patient möglicherweise hat.

Das Darmkrebs-Früherkennungsprogramm des NHS (BCSP) lädt alle Personen im Alter von 60 bis 74 Jahren ein, alle zwei Jahre einen Stuhlprobentest durchzuführen, bei dem nach Blut gesucht wird, der als fäkaler okkulter Bluttest (FOBt) bezeichnet wird. Diejenigen, die einen positiven FOBt haben, werden dann zu einer Darmspiegelung eingeladen. Dieses Programm basiert ausschließlich auf dem Alter und ist nicht zielgerichtet. Ein weiterer Zweig des BCSP wurde 2013 eingeführt, in dem alle Personen im Alter von 55 Jahren zu einer flexiblen Sigmoidoskopie und Entfernung von Adenomen eingeladen werden. Wer aufgrund der Anzahl oder Größe der Adenome als besonders gefährdet empfunden wird, unterzieht sich einer Darmspiegelung.

Das BCSP hat dazu geführt, dass Krebserkrankungen früher erkannt werden, schützt die Bevölkerung jedoch nicht vor Krebserkrankungen der rechten Darmhälfte.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass, obwohl Studien in asiatischen Populationen einen Zusammenhang zwischen NAFLD und kolorektalen Adenomen nahelegten, dies in einer westlichen Population nicht wiederholt wurde. Es ist wichtig, dass die Assoziation in einer westlichen Bevölkerung auf einfache, nicht-invasive Weise weiter erforscht wird. Die Bewertung von NAFLD-Markern und einer breiteren Palette von Risikofaktoren für Adenome wird es uns ermöglichen, ein Instrument zu entwickeln, mit dem wir vorhersagen können, bei welchen Patienten ein erhöhtes Risiko für Adenome besteht, ein sogenanntes Risikomodell.

Die OSCAR-Studie ist eine multizentrische Beobachtungsstudie, die 1430 Teilnehmer aus neun Standorten rekrutieren wird, acht in Nordengland, die alle Mitglieder der Northern Region Endoscopy Group (NREG) sind, und einer vom Kettering General Hospital NHS Trust. NREG ist eine kollaborative Forschungsgruppe für Endoskopie mit einer ausgezeichneten Erfolgsbilanz bei der zeit- und zielgerechten Durchführung ähnlicher endoskopischer Forschungsstudien. Die Teilnahme umfasst das Sammeln von Informationen über Fettleibigkeit und Fettlebererkrankungen bei Patienten, die bereits zur Darmspiegelung gehen, sowie das Sammeln von Informationen über die Anzahl und Größe der gefundenen Adenome.

Alle Patienten, die für eine Koloskopie vorgesehen sind, erhalten zusätzlich zu den Standardinformationen über das Koloskopieverfahren, die die Endoskopieabteilung bereitstellt, ein Einladungsschreiben und ein Patienteninformationsblatt. Da die Koloskopie vor dem Test eine gewisse Vorbereitungsphase erfordert, erhalten die Patienten diese Informationen mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff, sodass genügend Zeit bleibt, die Studie in Betracht zu ziehen, bevor sie die Endoskopieabteilung aufsuchen.

Die Teilnahme an dieser Studie wird nur sehr wenig an der Erfahrung der Patienten mit dem Darmspiegelungstest selbst ändern. Wenn der Patient der Teilnahme an dieser Studie zustimmt, wird das Informationsblatt mit ihm von einem Mitglied des Forschungsteams überprüft, es wird Gelegenheit gegeben, Fragen zu stellen, und die Einverständniserklärung wird unterzeichnet. Die Eignung zur Teilnahme an der Studie wird überprüft, der Patient wird gewogen, seine Körpergröße überprüft, der Taillenumfang gemessen, der Body-Mass-Index (BMI) berechnet und der Blutdruck überprüft. Ein Mitglied des Forschungsteams führt einen Gesundheitsfragebogen durch, der die folgenden Punkte enthält:

1. Aktuelle und frühere Rauchergeschichte
2. Aktuelle und frühere Alkoholgeschichte
3. Aktuelle Medikamente: einschließlich Aspirin, Statin, Insulin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Medikamente gegen Diabetes, Antibiotika und andere
4. Familiengeschichte von Darmkrebs
5. Familienanamnese von ischämischer Herzkrankheit bei einem Verwandten ersten Grades unter 60 Jahren
6. Geschichte der Lebererkrankung
7. Vorgeschichte von Bluthochdruck
8. Vorgeschichte von Diabetes – Typ I, Typ II
9. Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung (Stadium 4/5)
10. Vorgeschichte von Vorhofflimmern
11. Geschichte der rheumatoiden Arthritis
12. Persönliche Geschichte der Anti-Adipositas-Chirurgie

Diese werden in das Fallberichtsformular (CRF) eingetragen.

Eine intravenöse Kanüle (ein dünner Kunststoffschlauch, der in eine Armvene eingeführt wird) wird dann als Teil der routinemäßigen Versorgung vor dem Koloskopieverfahren eingeführt. Daraus werden zum Zeitpunkt des Einsetzens Bluttests entnommen, um die Notwendigkeit eines separaten Bluttests zu vermeiden. Diese Tests umfassen:

1. Bilirubin
2. Alaninaminotransferase (ALT)
3. Alkalische Phosphatase (ALP)
4. Aspartataminotransferase (AST)
5. Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)
6. Vollblutbild (FBC)
7. HbA1c
8. Blutzucker nüchtern
9. Lipide: Cholesterin, HDL und Triglyceride
10. Albumin
11. Immunglobulin A

Im Rahmen der Routinepraxis müssen die Patienten auch eine separate Einverständniserklärung für das Koloskopieverfahren selbst unterschreiben.

Der Patient betritt dann wie üblich den Behandlungsraum für seine Darmspiegelung. Während des Verfahrens zeichnet das Mitglied des Forschungsteams Daten auf dem CRF auf (Verfahrensdaten, Befunde bei der Koloskopie usw.). Der Koloskopiebericht wird gemäß der üblichen Praxis in jeder Abteilung erstellt.

Eine Untergruppe von Patienten wird Fibroscan unterzogen, einem nicht-invasiven Test zur Untersuchung auf Leberfibrose, um den Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein eines kolorektalen Adenoms/CRC und dem Vorhandensein einer Leberfibrose zu untersuchen.

Nach dem Eingriff betritt der Patient die Aufwachstation und folgt der üblichen Praxis auf der Station. Obwohl die Teilnehmer 14 Tage in der Studie bleiben, um die Datenerfassung zu ermöglichen und anormale Ergebnisse zu verfolgen, benötigen die Teilnehmer keine weiteren Besuche und die Mehrheit wird nicht vom Forschungsteam kontaktiert. Wenn bei der Untersuchung der Blutproben eine neue Anomalie festgestellt wird, wird der Patient von einem Mitglied des Forschungsteams kontaktiert und aufgefordert, einen Termin mit seinem Hausarzt zu vereinbaren.

Die statistische Analyse wird von Professor Steven Rushton, Professor für biologische Modellierung an der Newcastle University, durchgeführt.

Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Entwicklung eines Risikomodells, das verwendet werden kann, um Screening- und Überwachungsrichtlinien für kolorektale Neoplasien zu informieren und um eine zukünftige Studie zu informieren, die auf das Screening von Personen mit höherem Risiko abzielt.

Die sekundären Ergebnisse werden dieses Modell unterstützen, indem sie identifizieren, welche demografischen Merkmale zu einer erhöhten Prädisposition für kolorektale Neoplasien beitragen, nämlich Rauchergeschichte, Alkoholkonsum und Fettleibigkeit (gemessen anhand des BMI und des Taillenumfangs). Die Forscher wollen auch beurteilen, ob das Vorhandensein oder der Grad der Leberfibrose, gemessen anhand des FIB4-Scores und Fibroscan, das Risiko einer kolorektalen Neoplasie beeinflusst, und indem sie den Zusammenhang zwischen NAFLD, Fettleibigkeit und kolorektalen Neoplasien in Bezug auf Adenomlast, Lokalisation und histologische Merkmale untersuchen . Schließlich wird der Zusammenhang zwischen abnormen Leberenzymen und kolorektalen Neoplasien untersucht.