Az elhízással kapcsolatos kolorektális adenoma kockázata (OSCAR)

A bélrák vagy a vastagbélrák (CRC) a második leggyakoribb rák, amely mind a férfiakat, mind a nőket érinti Angliában. A CRC-k többsége a bélben a rák előtti növekedésből, az úgynevezett adenomából alakul ki. Ezen adenomák kimutatása és eltávolítása fontos a CRC kockázatának csökkentésében. Egy tanulmány, amely a bél bal oldalának egyszeri kamerás vizsgálatát végezte (flexibilis szigmoidoszkópia), eltávolítva minden adenomát, a CRC 23%-os csökkenését és a mortalitás 31%-os csökkenését mutatta ki.

Bár az adenomák egyetlen oka nem ismert, számos tényező hajlamosíthatja a betegeket adenomák kialakulására, beleértve a következőket: életkor, nem, családi anamnézis, dohányzás és túlsúly (EBW).

Az elhízás egyre nagyobb probléma az Egyesült Királyságban, Angliában a felnőttek hozzávetőleg negyede elhízottnak minősül. Az elhízott betegeknél nagyobb az adenomák kialakulásának kockázata. Tanulmányok kimutatták, hogy az EBW-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki zsíros májbetegségek (nem alkoholos zsírmájbetegség, NAFLD), mivel zsír rakódik le a májban. Ázsiában végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a NAFLD-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki adenomák, és ezek nagyobb valószínűséggel a bél jobb oldalán találhatók, amely a legtávolabb van a végbélnyílástól (jobb vastagbél). Bár ezek a tanulmányok összefüggést mutattak ki a NAFLD és az adenomák között, mindegyikük a zsírmájbetegség invazív vagy drága markereit alkalmazta. Egyetlen tanulmány sem korrelálta a kapcsolatot a májenzimek (vérvizsgálatok) és az adenomák között, vagy pontozási rendszert nem használt a jelentős zsírmájbetegség jelenlétének vagy hiányának meghatározására. Ezenkívül egyetlen nyugati tanulmány sem erősítette meg a kapcsolatot a NAFLD és az adenomák között, ami azt jelenti, hogy nem világos, hogy ez a kapcsolat csak az ázsiai populációban van-e jelen.

Évente hozzávetőleg 400 000 kolonoszkópiát (a vastagbél kamerás vizsgálatát) végeznek az NHS-en belül a gyomor-bélrendszeri tünetek kivizsgálása céljából, beleértve: megváltozott székletürítést, végbélvérzést és alacsony vérszámot. Amikor polipokat találnak, a betegek gyakran utóellenőrző kolonoszkópiát végeznek annak ellenőrzésére, hogy nem alakultak-e ki új adenomák. A felügyelet időzítése és szükségessége csak a talált adenomák számán és méretén alapul, és nem veszi figyelembe a beteg esetleges kockázati tényezőit.

Az NHS Bélrákszűrési Programja (BCSP) minden 60-74 év közötti egyént felkér, hogy kétévente végezzen székletminta-vizsgálatot, amely vért keres. A pozitív FOBt-vel rendelkezőket ezután kolonoszkópiára hívják. Ez a program tisztán életkoron alapul, és nem célzott. A BCSP egy másik ágát 2013-ban vezették be, ahol minden 55 éves egyént rugalmas szigmoidoszkópiára és adenomák eltávolítására hívnak. Bárki, aki az adenomák száma vagy mérete alapján magas kockázatúnak érzi magát, ezután kolonoszkópián esik át.

A BCSP a rákos megbetegedések korábbi stádiumában történő észleléséhez vezetett, de nem védi meg a lakosságot a bél jobb oldali rákjaitól.

Összefoglalva, bár az ázsiai populációkon végzett vizsgálatok összefüggésre utaltak a NAFLD és a kolorektális adenomák között, ez nem ismétlődött meg nyugati populációban. Fontos, hogy az asszociációt egy nyugati populációban, egyszerű, non-invazív módon tovább vizsgálják. A NAFLD markereinek és az adenomák kockázati tényezőinek szélesebb körének felmérése lehetővé teszi számunkra, hogy olyan eszközt fejlesszünk ki, amely megjósolja, mely betegeknél fokozott az adenomák kockázata, ezt kockázati modellnek nevezzük.

Az OSCAR-tanulmány egy többközpontú megfigyeléses vizsgálat, amely 1430 résztvevőt vesz fel kilenc helyszínről, nyolc észak-angliai helyszínről, akik mind a Northern Region Endoscopy Group (NREG) tagjai, egy pedig a Kettering General Hospital NHS Trust-tól. Az NREG egy endoszkópos kutatási együttműködési csoport, amely kiváló eredményeket ért el a hasonló endoszkópián alapuló kutatások időben és célpontban történő megvalósításában. A részvétel magában foglalja az elhízással és a zsírmájbetegséggel kapcsolatos információk gyűjtését a már kolonoszkópián részt vevő betegeknél, valamint információkat gyűjtenek a talált adenomák számáról és méretéről.

Minden vastagbéltükrözésre tervezett beteg megkapja a meghívólevelet és a betegtájékoztatót az endoszkópos egység által biztosított, a kolonoszkópia eljárására vonatkozó szabványos információk mellett. Mivel a kolonoszkópia a vizsgálat előtt egy felkészülési időszakot igényel, a betegek ezt az információt legalább 24 órával az eljárás előtt megkapják, így elegendő idő áll rendelkezésre a vizsgálat mérlegelésére, mielőtt az endoszkópos osztályra mennének.

A tanulmányban való részvétel nagyon keveset változtat magával a kolonoszkópiás teszttel kapcsolatos betegek tapasztalatán. Ha a beteg beleegyezik, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, akkor a tájékoztatót a kutatócsoport egyik tagja átnézi vele, lehetőséget ad a kérdések feltevésére, és aláírja a beleegyezési űrlapot. Ellenőrzik a vizsgálatban való részvételre való jogosultságot, lemérik a beteg testsúlyát, megmérik a magasságát, megmérik a derékbőséget, kiszámítják a testtömegindexet (BMI) és megmérik a vérnyomását. Egy kutatócsoport egy egészségügyi kérdőívet tölt ki, amely a következő elemeket tartalmazza:

1. Jelenlegi és korábbi dohányzási előzmények
2. Jelenlegi és korábbi alkoholtörténet
3. Jelenlegi gyógyszerek: beleértve az aszpirint, sztatint, inzulint, nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), diabetikus gyógyszereket, antibiotikumokat és egyebeket
4. Kolorektális rák családi anamnézisében
5. 60 év alatti elsőfokú rokon ischaemiás szívbetegség családi anamnézisében
6. Májbetegség anamnézisében
7. A hipertónia története
8. Cukorbetegség története - I-es, II-es típusú
9. Krónikus vesebetegség anamnézisében (4/5 stádium)
10. A pitvarfibrilláció története
11. Rheumatoid arthritis története
12. Az elhízás elleni műtét személyes története

Ezeket be kell írni az esetjelentés űrlapra (CRF).

Ezután a kolonoszkópia előtti rutin ellátás részeként intravénás kanült (vékony műanyag cső, amelyet a kar vénájába vezetnek) helyeznek be. A behelyezéskor ebből vérvételt vesznek, hogy ne legyen szükség külön vérvételre. Ezek a tesztek a következőket tartalmazzák:

1. Bilirubin
2. Alanin aminotranszferáz (ALT)
3. Alkáli foszfatáz (ALP)
4. aszpartát aminotranszferáz (AST)
5. Gamma-glutamil-transzferáz (GGT)
6. Teljes vérkép (FBC)
7. HbA1c
8. Éhgyomri vércukorszint
9. Lipidek: koleszterin, HDL és trigliceridek
10. Albumin
11. Immunglobulin A

A betegeknek a rutin gyakorlat részeként külön beleegyező nyilatkozatot is alá kell írniuk magához a kolonoszkópiás eljáráshoz.

A páciens ezután a vastagbéltükrözés szokásos gyakorlatának megfelelően belép a műhelybe. Az eljárás során a kutatócsoport tagja adatokat rögzít a CRF-re (eljárási adatok, kolonoszkópiás leletek stb.). A kolonoszkópiás jelentést a szokásos gyakorlat szerint készítik el minden egységben.

A betegek egy részében Fibroscan vizsgálatot végeznek, amely egy nem invazív teszt a májfibrózis értékelésére, hogy feltárják a kolorektális adenoma/CRC és a májfibrózis jelenléte közötti összefüggést.

A beavatkozás után a beteg bemegy a gyógyászati ​​osztályra, és az osztályon szokásos gyakorlatot követi. Bár a résztvevők 14 napig maradnak a vizsgálatban, hogy lehetővé tegyék az adatgyűjtést és az esetleges rendellenes eredmények nyomon követését, a résztvevőknek nincs szükségük további látogatásokra, és a többségükkel a kutatócsoport nem veszi fel a kapcsolatot. Ha a vérminták ellenőrzése során új rendellenességet találnak, a kutatócsoport egyik tagja felveszi a kapcsolatot a pácienssel, és azt tanácsolja, hogy kérjen időpontot háziorvosához.

A statisztikai elemzést Steven Rushton professzor, a Newcastle Egyetem biológiai modellezésének professzora végzi.

Ennek a tanulmánynak az elsődleges eredménye egy olyan kockázati modell kidolgozása, amely felhasználható a kolorektális neoplázia szűrésére és felügyeletére vonatkozó iránymutatások megismerésére, valamint egy jövőbeli, magasabb kockázatú egyének szűrésére irányuló tanulmány információira.

A másodlagos eredmények alátámasztják ezt a modellt azáltal, hogy azonosítják, mely demográfiai tényezők járulnak hozzá a vastagbéldaganatokra való fokozott hajlamhoz, nevezetesen a dohányzás, az alkoholfogyasztás és az elhízás (a BMI-vel és a derékkörfogattal mérve). A kutatók azt is célozzák, hogy felmérjék, hogy a FIB4 pontszámmal és a Fibroscannal mért májfibrózis jelenléte vagy mértéke befolyásolja-e a kolorektális neoplázia kockázatát, valamint a NAFLD, az elhízás és a kolorektális neoplázia közötti összefüggés feltárásával az adenoma terhelése, helye és szövettani jellemzői tekintetében. . Végül feltárják az abnormális májenzimek és a kolorektális neoplázia közötti összefüggést.