Ryzyko gruczolaka jelita grubego związane z otyłością (OSCAR)

Rak jelita grubego lub rak jelita grubego (CRC) jest drugim najczęściej występującym nowotworem dotykającym zarówno mężczyzn, jak i kobiety w Anglii. Większość CRC rozwija się z przedrakowego rodzaju wzrostu w jelicie, zwanego gruczolakiem. Wykrywanie i usuwanie tych gruczolaków jest ważne w zmniejszaniu ryzyka CRC. Badanie, które polegało na jednorazowym badaniu kamerą lewej strony jelita (sigmoidoskopia elastyczna), usunięciu ewentualnych gruczolaków, wykazało zmniejszenie CRC o 23% i zmniejszenie śmiertelności o 31%.

Chociaż nie jest znana pojedyncza przyczyna gruczolaków, kilka czynników może predysponować pacjentów do gruczolaków, w tym; wiek, płeć, wywiad rodzinny, palenie papierosów i nadmierna masa ciała (EBW).

Otyłość staje się coraz większym problemem w Wielkiej Brytanii, a około jedna czwarta dorosłych jest sklasyfikowana jako otyła w Anglii. Pacjenci otyli są bardziej narażeni na gruczolaki. Badania wykazały, że pacjenci z EBW są bardziej narażeni na stłuszczenie wątroby (niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, NAFLD) z powodu odkładania się tłuszczu w wątrobie. Badania przeprowadzone w Azji wykazały, że pacjenci z NAFLD są bardziej narażeni na występowanie gruczolaków, które częściej znajdują się po prawej stronie jelita, która jest najdalej od odbytu (prawa okrężnica). Chociaż badania te wykazały związek między NAFLD a gruczolakami, we wszystkich wykorzystano inwazyjne lub drogie markery stłuszczenia wątroby. Żadne badanie nie skorelowało związku między enzymami wątrobowymi (badania krwi) a gruczolakami ani za pomocą systemów punktacji w celu określenia obecności lub braku istotnej stłuszczeniowej choroby wątroby. Co więcej, żadne zachodnie badania nie potwierdziły związku między NAFLD a gruczolakami, co oznacza, że ​​nie jest jasne, czy związek ten występuje tylko w populacji azjatyckiej.

Każdego roku w NHS wykonuje się około 400 000 kolonoskopii (badanie jelita grubego kamerą) w celu zbadania objawów żołądkowo-jelitowych, w tym: zmienionego rytmu wypróżnień, krwawienia z odbytu i niskiej morfologii krwi. Po wykryciu polipów pacjenci często mają kontrolną kolonoskopię, aby sprawdzić, czy nie utworzyły się nowe gruczolaki. Czas i potrzeba nadzoru opiera się wyłącznie na liczbie i wielkości wykrytych gruczolaków i nie uwzględnia żadnych czynników ryzyka, które może mieć pacjent.

Program badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego NHS (BCSP) zaprasza wszystkie osoby w wieku 60-74 lat do wykonania co dwa lata badania próbki kału na obecność krwi, zwanego badaniem na krew utajoną w kale (FOBt). Osoby z dodatnim wynikiem FOBt są następnie zapraszane na kolonoskopię. Ten program jest oparty wyłącznie na wieku i nie jest ukierunkowany. W 2013 roku uruchomiono kolejny oddział BCSP, w którym wszystkie osoby w wieku 55 lat zapraszamy na elastyczną sigmoidoskopię i usunięcie gruczolaków. Każdy, kto jest uważany za wysokiego ryzyka w zależności od liczby lub wielkości gruczolaków, przechodzi następnie kolonoskopię.

BCSP doprowadził do wczesnego wykrywania nowotworów, ale nie chroni populacji przed nowotworami prawej strony jelita.

Podsumowując, chociaż badania w populacjach azjatyckich sugerowały związek między NAFLD a gruczolakami jelita grubego, nie zostało to powtórzone w populacji zachodniej. Ważne jest, aby związek ten był dalej badany w zachodniej populacji, w prosty, nieinwazyjny sposób. Ocena markerów NAFLD i szerszego zakresu czynników ryzyka gruczolaków pozwoli nam opracować narzędzie do przewidywania, którzy pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko gruczolaków, zwane modelem ryzyka.

Badanie OSCAR to wieloośrodkowe badanie obserwacyjne, w którym weźmie udział 1430 uczestników z dziewięciu ośrodków, ośmiu w północnej Anglii, którzy są członkami Grupy Endoskopii Regionu Północnego (NREG) i jednego z Kettering General Hospital NHS Trust. NREG jest współpracującą grupą badawczą w zakresie endoskopii, mającą doskonałe osiągnięcia w dostarczaniu podobnych badań opartych na endoskopii na czas i do celu. Udział będzie obejmował zbieranie informacji dotyczących otyłości i stłuszczenia wątroby u pacjentów już zgłaszających się na kolonoskopię, a także zbieranie informacji o liczbie i wielkości wykrytych gruczolaków.

Wszyscy pacjenci zakwalifikowani do kolonoskopii otrzymają zaproszenie i kartę informacyjną dla pacjenta, a także standardowe informacje o procedurze kolonoskopii, które zapewnia oddział endoskopii. Ponieważ kolonoskopia wymaga okresu przygotowania przed badaniem, pacjenci otrzymają tę informację co najmniej 24 godziny przed zabiegiem, dając wystarczająco dużo czasu na rozważenie badania przed udaniem się na oddział endoskopii.

Udział w tym badaniu niewiele zmieni w doświadczeniach pacjentów z samym badaniem kolonoskopii. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w tym badaniu, karta informacyjna zostanie z nim przejrzana przez członka zespołu badawczego, zostanie udzielona możliwość zadawania pytań i podpisany formularz zgody. Zostanie sprawdzona kwalifikacja do udziału w badaniu, a pacjent zostanie zważony, zmierzony jego wzrost, zmierzony obwód talii, obliczony wskaźnik masy ciała (BMI) oraz zmierzone ciśnienie krwi. Członek zespołu badawczego wypełni kwestionariusz zdrowotny, który będzie zawierał następujące elementy:

1. Obecna i poprzednia historia palenia
2. Obecna i poprzednia historia alkoholu
3. Aktualne leki: w tym aspiryna, statyna, insulina, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki na cukrzycę, antybiotyki i inne
4. Historia rodzinna raka jelita grubego
5. Wywiad rodzinny w kierunku choroby niedokrwiennej serca u krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 60 lat
6. Historia chorób wątroby
7. Historia nadciśnienia
8. Historia cukrzycy typu I, typu II
9. Historia przewlekłej choroby nerek (stadium 4/5)
10. Historia migotania przedsionków
11. Historia reumatoidalnego zapalenia stawów
12. Osobista historia operacji przeciw otyłości

Zostaną one wpisane do formularza opisu przypadku (CRF).

Kaniula dożylna (cienka, plastikowa rurka wprowadzana do żyły w ramieniu) jest następnie wprowadzana w ramach rutynowej opieki przed zabiegiem kolonoskopii. Z tego miejsca zostaną pobrane badania krwi w momencie zakładania, aby uniknąć konieczności wykonania osobnego badania krwi. Testy te będą obejmować:

1. Bilirubina
2. Aminotransferaza alaninowa (ALT)
3. Fosfataza alkaliczna (ALP)
4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
5. Transferaza gamma-glutamylowa (GGT)
6. Pełna morfologia krwi (FBC)
7. HbA1c
8. Glukoza we krwi na czczo
9. Lipidy: cholesterol, HDL i trójglicerydy
10. Albumina
11. Immunoglobulina A

Pacjenci będą również musieli podpisać osobny formularz zgody na sam zabieg kolonoskopii w ramach rutynowej praktyki.

Następnie pacjent wejdzie do sali zabiegowej zgodnie ze zwykłą praktyką w celu wykonania kolonoskopii. Podczas procedury członek zespołu badawczego będzie zapisywał dane w CRF (dane proceduralne, wyniki kolonoskopii itp.). Raport z kolonoskopii zostanie wygenerowany zgodnie ze zwyczajową praktyką w każdym oddziale.

Podgrupa pacjentów zostanie poddana Fibroscanowi, nieinwazyjnemu badaniu oceniającemu zwłóknienie wątroby, w celu zbadania związku między obecnością gruczolaka jelita grubego/RJG a obecnością zwłóknienia wątroby.

Po zabiegu pacjent trafi na oddział wybudzeń i będzie postępował zgodnie ze zwyczajową praktyką na oddziale. Chociaż uczestnicy pozostaną w badaniu przez 14 dni, aby umożliwić gromadzenie danych i śledzenie wszelkich nieprawidłowych wyników, uczestnicy nie będą potrzebować żadnych dalszych wizyt, a zespół badawczy nie będzie kontaktował się z większością. Jeśli podczas sprawdzania próbek krwi zostanie wykryta nowa nieprawidłowość, członek zespołu badawczego skontaktuje się z pacjentem i zaleci umówienie wizyty u lekarza pierwszego kontaktu (GP).

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przez profesora Stevena Rushtona, profesora modelowania biologicznego na Uniwersytecie w Newcastle.

Podstawowym wynikiem tego badania jest opracowanie modelu ryzyka, który można wykorzystać do informowania o wytycznych dotyczących badań przesiewowych i nadzoru w kierunku nowotworu jelita grubego oraz do informowania o przyszłych badaniach ukierunkowanych na badania przesiewowe osób z grupy podwyższonego ryzyka.

Wyniki drugorzędne będą wspierać ten model poprzez określenie, które dane demograficzne przyczyniają się do zwiększonej predyspozycji do nowotworu jelita grubego, a mianowicie historia palenia, spożycie alkoholu i otyłość (mierzona na podstawie BMI i obwodu talii). Badacze mają również na celu ocenę, czy obecność lub stopień zwłóknienia wątroby, mierzony za pomocą wyniku FIB4 i Fibroscan, wpływa na ryzyko nowotworu jelita grubego oraz poprzez zbadanie związku między NAFLD, otyłością i nowotworem jelita grubego pod względem obciążenia gruczolakiem, umiejscowienia i cech histologicznych . Na koniec zbadany zostanie związek między nieprawidłowymi enzymami wątrobowymi a nowotworem jelita grubego.