Risiko for fedmerelatert kolorektal adenom (OSCAR)

Tarmkreft, eller tykktarmskreft (CRC), er den nest vanligste kreften som rammer både menn og kvinner i England. De fleste CRC-er utvikler seg fra en pre-krefttype vekst i tarmen kalt et adenom. Å oppdage og fjerne disse adenomene er viktig for å redusere CRC-risikoen. En studie som foretok en engangskameraundersøkelse av venstre side av tarmen (fleksibel sigmoidoskopi), og fjernet eventuelle adenomer, viste en reduksjon i CRC med 23 % og redusert dødelighet med 31 %.

Selv om en enkelt årsak til adenomer ikke er kjent, kan flere faktorer disponere pasienter for adenomer, inkludert; alder, kjønn, familiehistorie, sigarettrøyking og overflødig kroppsvekt (EBW).

Fedme er i ferd med å bli et økende problem i Storbritannia, med omtrent en fjerdedel av voksne klassifisert som overvektige i England. Pasienter som er overvektige har høyere risiko for å ha adenomer. Studier har vist at pasienter med EBW er mer sannsynlig å ha fettsykdom i leveren (non-alcoholic fatty lever disease, NAFLD) ved å legge ned fett i leveren. Studier i Asia har vist at pasienter med NAFLD har større sannsynlighet for å ha adenomer, og at disse er mer sannsynlig å være i høyre side av tarmen som er lengst fra anus (høyre kolon). Selv om disse studiene har vist en sammenheng mellom NAFLD og adenomer, har de alle brukt invasive eller dyre markører for fettleversykdom. Ingen studie har korrelert koblingen mellom leverenzymer (blodprøver) og adenomer eller ved å bruke poengsystemer for å bestemme tilstedeværelse eller fravær av betydelig fettleversykdom. Videre har ingen vestlige studier bekreftet koblingen mellom NAFLD og adenomer, noe som betyr at det er uklart om denne koblingen bare er til stede i den asiatiske befolkningen.

Omtrent 400 000 koloskopier (kameraundersøkelser av tykktarmen) utføres hvert år innen NHS for undersøkelse av gastrointestinale symptomer, inkludert: endret avføringsvaner, rektal blødning og lavt blodtall. Når polypper blir funnet, har pasientene ofte en oppfølgingsovervåkingskoloskopi for å sjekke at det ikke er dannet nye adenomer. Tidspunktet og behovet for overvåking er kun basert på antall og størrelse på adenomer som er funnet og tar ikke hensyn til eventuelle risikofaktorer som pasienten kan ha.

NHS Bowel Cancer Screening Program (BCSP) inviterer alle individer i alderen 60-74 til å gjennomføre en avføringsprøve som ser etter blod, kalt fekal okkult blodprøve (FOBt), hvert annet år. De som har en positiv FOBt blir så invitert til koloskopi. Dette programmet er utelukkende basert på alder og er ikke målrettet. En annen arm av BCSP ble introdusert i 2013, hvor alle individer i alderen 55 år inviteres til en fleksibel sigmoidoskopi og fjerning av adenomer. Alle som oppleves å ha høy risiko i henhold til antall eller størrelse på adenomer, gjennomgår deretter en koloskopi.

BCSP har ført til at kreftformer er oppdaget på et tidligere stadium, men beskytter ikke befolkningen mot kreft i høyre side av tarmen.

Oppsummert, selv om studier i asiatiske populasjoner har antydet en sammenheng mellom NAFLD og kolorektale adenomer, har dette ikke blitt gjentatt i en vestlig populasjon. Det er viktig at foreningen utforskes videre i en vestlig befolkning, på en enkel, ikke-invasiv måte. Ved å vurdere markører for NAFLD og et bredere spekter av risikofaktorer for adenomer vil vi kunne utvikle et verktøy for å forutsi hvilke pasienter som har økt risiko for adenomer, kalt en risikomodell.

OSCAR-studien er en multisenter observasjonsstudie som er designet som vil rekruttere 1430 deltakere fra ni steder, åtte i Nord-England som alle er medlemmer av Northern Region Endoscopy Group (NREG) og en fra Kettering General Hospital NHS Trust. NREG er en samarbeidsgruppe for endoskopiforskning med en utmerket track record for å levere lignende endoskopibaserte forskningsstudier til tid og mål. Deltakelsen vil innebære å samle inn informasjon knyttet til fedme og fettleversykdom hos pasienter som allerede går til koloskopi i tillegg til å samle inn informasjon om antall og størrelse på eventuelle adenomer som er funnet.

Alle pasienter som planlegges for koloskopi vil få et invitasjonsbrev og pasientinformasjonsark i tillegg med standardinformasjon om koloskopi-prosedyren som endoskopienheten gir. Siden koloskopi krever en periode med forberedelse før testen, vil pasientene motta denne informasjonen minst 24 timer før prosedyren, noe som gir god tid til å vurdere studien før de går til endoskopiavdelingen.

Å delta i denne studien vil endre svært lite på pasientenes opplevelse av selve koloskopiprøven. Hvis pasienten godtar å delta i denne studien, vil informasjonsarket bli gjennomgått med dem av et forskningsteammedlem, en mulighet til å stille spørsmål og samtykkeskjemaet signert. Kvalifikasjonen til å delta i studien vil bli sjekket, og pasienten vil bli veid, høyden sjekket, midjeomkretsen målt, kroppsmasseindeksen (BMI) beregnet og blodtrykket sjekket. Et medlem av forskerteamet vil gjennomføre et helsespørreskjema som vil inneholde følgende elementer:

1. Nåværende og tidligere røykehistorie
2. Nåværende og tidligere alkoholhistorie
3. Aktuelle medisiner: inkludert aspirin, statin, insulin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), diabetesmedisiner, antibiotika og andre
4. Familiehistorie med tykktarmskreft
5. Familiehistorie med iskemisk hjertesykdom hos en førstegradsslektning under 60 år
6. Historie med leversykdom
7. Historie med hypertensjon
8. Historie om diabetes - Type I, Type II
9. Historie med kronisk nyresykdom (stadium 4/5)
10. Historie om atrieflimmer
11. Historie om revmatoid artritt
12. Personlig historie med kirurgi mot fedme

Disse vil bli lagt inn på saksrapportskjemaet (CRF).

En intravenøs kanyle (et tynt plastrør som settes inn i en vene i armen) settes deretter inn som en del av rutinemessig behandling før koloskopi-prosedyren. Det vil bli tatt blodprøver fra denne ved innsetting for å unngå behov for en egen blodprøve. Disse testene vil omfatte:

1. Bilirubin
2. Alaninaminotransferase (ALT)
3. Alkalisk fosfatase (ALP)
4. Aspartataminotransferase (AST)
5. Gamma-glutamyltransferase (GGT)
6. Full blodtelling (FBC)
7. HbA1c
8. Fastende blodsukker
9. Lipider: Kolesterol, HDL og triglyserider
10. Albumin
11. Immunoglobulin A

Pasienter må også signere et eget samtykkeskjema for selve koloskopi-prosedyren som en del av rutinepraksis.

Pasienten vil deretter gå inn i prosedyrerommet som vanlig praksis for sin koloskopi. Under prosedyren vil forskerteammedlemmet registrere data på CRF (prosedyredata, funn ved koloskopi osv.). Koloskopirapporten vil bli generert i henhold til vanlig praksis i hver enhet.

En undergruppe av pasienter vil gjennomgå Fibroscan, som er en ikke-invasiv test for å evaluere for leverfibrose, for å utforske sammenhengen mellom tilstedeværelsen av kolorektal adenom/CRC og tilstedeværelsen av leverfibrose.

Etter inngrepet skal pasienten inn på bedringsavdelingen og følge vanlig praksis i enheten. Selv om deltakerne vil forbli i studien i 14 dager for å tillate datainnsamling og for å følge opp eventuelle unormale resultater, vil deltakerne ikke kreve ytterligere besøk, og flertallet vil ikke bli kontaktet av forskerteamet. Hvis det oppdages en ny unormalitet ved kontroll av blodprøver, vil pasienten bli kontaktet av et medlem av forskerteamet og bedt om å avtale time med sin fastlege.

Statistisk analyse vil bli utført av professor Steven Rushton, professor i biologisk modellering ved Newcastle University.

Det primære resultatet av denne studien er å utvikle en risikomodell som kan brukes til å informere om screening og overvåkingsretningslinjer for kolorektal neoplasi og å informere om en fremtidig studie rettet mot screening av individer med høyere risiko.

De sekundære resultatene vil støtte denne modellen ved å identifisere hvilken demografi som bidrar til økt disposisjon for kolorektal neoplasi, nemlig røykehistorie, alkoholinntak og overvekt (målt ved BMI og midjeomkrets). Etterforskerne tar også sikte på å vurdere om tilstedeværelsen eller graden av leverfibrose, målt ved FIB4-score og Fibroscan, påvirker risikoen for kolorektal neoplasi og ved å utforske sammenhengen mellom NAFLD, fedme og kolorektal neoplasi når det gjelder adenombyrde, sted og histologiske trekk. . Til slutt vil sammenhengen mellom unormale leverenzymer og kolorektal neoplasi bli utforsket.