Liikalihavuuteen liittyvä kolorektaalisen adenooman riski (OSCAR)

Suolistosyöpä tai paksusuolensyöpä (CRC) on toiseksi yleisin sekä miehiä että naisia ​​sairastava syöpä Englannissa. Suurin osa CRC:istä kehittyy syöpää edeltävästä suoliston kasvutyypistä, jota kutsutaan adenoomaksi. Näiden adenoomien havaitseminen ja poistaminen on tärkeää CRC-riskin vähentämisessä. Tutkimus, jossa suoritettiin kertaluonteinen kameratutkimus suolen vasemmasta puolesta (flexible sigmoidoscopy) ja poistettiin kaikki adenoomat, osoitti CRC:n vähenemisen 23 % ja kuolleisuuden 31 %.

Vaikka yhtä ainoaa adenoomien syytä ei tunneta, useat tekijät voivat altistaa potilaat adenoomille, mukaan lukien; ikä, sukupuoli, sukuhistoria, tupakointi ja ylipaino (EBW).

Liikalihavuudesta on tulossa kasvava ongelma Isossa-Britanniassa, ja Englannissa noin neljännes aikuisista luokitellaan lihaviksi. Lihavilla potilailla on suurempi riski saada adenoomat. Tutkimukset ovat osoittaneet, että EBW:tä sairastavilla potilailla on todennäköisemmin rasvainen maksasairaus (alkoholiton rasvamaksatauti, NAFLD), koska maksassa on rasvaa. Aasiassa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että NAFLD-potilailla on todennäköisemmin adenoomat ja että ne ovat todennäköisemmin suoliston oikealla puolella, joka on kauimpana peräaukosta (oikea paksusuole). Vaikka nämä tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden NAFLD:n ja adenoomien välillä, ne kaikki ovat käyttäneet invasiivisia tai kalliita rasvamaksasairauden markkereita. Mikään tutkimus ei ole korreloinut yhteyttä maksaentsyymien (verikokeiden) ja adenoomien välillä tai käyttämällä pisteytysjärjestelmiä merkittävän rasvamaksasairauden olemassaolon tai puuttumisen määrittämiseen. Lisäksi länsimaiset tutkimukset eivät ole vahvistaneet yhteyttä NAFLD:n ja adenoomien välillä, mikä tarkoittaa, että on epäselvää, esiintyykö tämä yhteys vain Aasian väestössä.

NHS:ssä tehdään vuosittain noin 400 000 kolonoskopiaa (paksusuolen kameratutkimusta) ruoansulatuskanavan oireiden tutkimiseksi, mukaan lukien: muuttuneet suolistotottumukset, peräsuolen verenvuoto ja alhainen verenkuva. Kun polyyppejä löydetään, potilaille tehdään usein seurantakolonoskopia sen varmistamiseksi, ettei uusia adenoomia ole muodostunut. Seurannan ajoitus ja tarve perustuvat vain löydettyjen adenoomien määrään ja kokoon, eikä siinä oteta huomioon potilaalla mahdollisesti olevia riskitekijöitä.

NHS:n suolistosyövän seulontaohjelma (BCSP) kutsuu kaikki 60–74-vuotiaat henkilöt suorittamaan ulostenäytetestin, jossa etsitään verta, jota kutsutaan ulosteesta (FOBt) kahden vuoden välein. Ne, joilla on positiivinen FOBt, kutsutaan sitten kolonoskopiaan. Tämä ohjelma perustuu puhtaasti ikään, eikä sitä ole kohdistettu. Toinen BCSP:n haara otettiin käyttöön vuonna 2013, jossa kaikki 55-vuotiaat henkilöt kutsutaan joustavaan sigmoidoskopiaan ja adenoomien poistoon. Jokaiselle, joka koetaan olevan suuri riski adenoomien lukumäärän tai koon mukaan, tehdään sitten kolonoskopia.

BCSP on johtanut syöpien havaitsemiseen aikaisemmassa vaiheessa, mutta se ei suojaa väestöä suolen oikean puolen syöviltä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka Aasian populaatioissa tehdyt tutkimukset ovat ehdottaneet yhteyttä NAFLD:n ja kolorektaalisten adenoomien välillä, tätä ei ole toistettu länsimaisessa populaatiossa. On tärkeää, että assosiaatiota tutkitaan tarkemmin länsimaisessa väestössä yksinkertaisella, ei-invasiivisella tavalla. NAFLD:n markkereiden ja laajemman adenoomien riskitekijöiden arvioinnin avulla voimme kehittää työkalun ennustaa, millä potilailla on lisääntynyt adenoomien riski, jota kutsutaan riskimalliksi.

OSCAR-tutkimus on monikeskustutkimus, joka on suunniteltu, ja siihen otetaan mukaan 1 430 osallistujaa yhdeksästä paikasta, kahdeksan Pohjois-Englannista, jotka ovat kaikki Northern Region Endoscopy Groupin (NREG) jäseniä ja yksi Kettering General Hospital NHS Trustista. NREG on endoskopiatutkimuksen yhteistyöryhmä, jolla on erinomainen kokemus samanlaisten endoskopiaan perustuvien tutkimusten toimittamisesta oikeaan aikaan ja kohteeseen. Osallistumiseen kuuluu kerätä tietoa liikalihavuudesta ja rasvamaksasairauksista potilailla, jotka ovat jo kolonoskopiassa, sekä kerätä tietoa löydettyjen adenoomien määrästä ja koosta.

Kaikille kolonoskopiaan varautuneille potilaille toimitetaan kutsukirje ja potilastietolomake endoskopiayksikön antamien vakiotietojen lisäksi kolonoskopiatoimenpiteestä. Koska kolonoskopia vaatii valmistautumista ennen testiä, potilaat saavat nämä tiedot vähintään 24 tuntia ennen toimenpidettä, jolloin on riittävästi aikaa harkita tutkimusta ennen endoskopiaosastolle saapumista.

Tähän tutkimukseen osallistuminen muuttaa hyvin vähän potilaiden kokemuksia itse kolonoskopiatestistä. Jos potilas suostuu osallistumaan tähän tutkimukseen, tutkimusryhmän jäsen käy tietolomakkeen hänen kanssaan läpi, hänelle annetaan mahdollisuus esittää kysymyksiä ja suostumuslomake allekirjoitetaan. Tutkimukseen osallistumiskelpoisuus tarkistetaan, potilas punnitaan, mitataan pituus, vyötärön ympärysmitta, lasketaan painoindeksi (BMI) ja mitataan verenpaine. Tutkimusryhmän jäsen suorittaa terveyskyselyn, joka sisältää seuraavat asiat:

1. Nykyinen ja aiempi tupakointihistoria
2. Nykyinen ja aikaisempi alkoholihistoria
3. Nykyiset lääkkeet: mukaan lukien aspiriini, statiini, insuliini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), diabeteslääkkeet, antibiootit ja muut
4. Suvussa on esiintynyt paksusuolen syöpää
5. Suvussa esiintynyt iskeeminen sydänsairaus ensimmäisen asteen sukulaisella alle 60-vuotiaalla
6. Maksasairaushistoria
7. Hypertension historia
8. Diabetes - tyyppi I, tyyppi II
9. Krooninen munuaissairaus (vaihe 4/5)
10. Eteisvärinän historia
11. Nivelreuman historia
12. Lihavuuden vastaisen leikkauksen henkilökohtainen historia

Nämä kirjataan tapausraporttilomakkeelle (CRF).

Laskimonsisäinen kanyyli (ohut muoviputki, joka työnnetään käsivarren laskimoon) asetetaan sitten osana rutiinihoitoa ennen kolonoskopiaa. Tästä otetaan verikokeita asettamisen yhteydessä, jotta vältytään erilliseltä verikokeelta. Nämä testit sisältävät:

1. Bilirubiini
2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
3. Alkalinen fosfataasi (ALP)
4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)
5. Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT)
6. Täysi verenkuva (FBC)
7. HbA1c
8. Paastoveren glukoosi
9. Lipidit: kolesteroli, HDL ja triglyseridit
10. Albumiini
11. Immunoglobuliini A

Potilaiden tulee myös allekirjoittaa erillinen suostumuslomake itse kolonoskopiatoimenpiteestä osana rutiinikäytäntöä.

Tämän jälkeen potilas menee toimenpidehuoneeseen kolonoskopiaa varten tavallisen käytännön mukaisesti. Toimenpiteen aikana tutkimusryhmän jäsen tallentaa tietoja CRF:ään (toimenpidetiedot, kolonoskopian löydökset jne.). Kolonoskopiaraportti laaditaan jokaisessa yksikössä tavanomaisen käytännön mukaisesti.

Osalle potilaista tehdään Fibroscan, joka on ei-invasiivinen testi maksafibroosin arvioimiseksi, jotta voidaan tutkia yhteyttä kolorektaalisen adenooman/CRC:n ja maksafibroosin välillä.

Toimenpiteen jälkeen potilas menee toipumisosastolle ja noudattaa yksikössä tavanomaista käytäntöä. Vaikka osallistujat pysyvät tutkimuksessa 14 päivää tietojen keräämisen ja mahdollisten epänormaalien tulosten seuraamisen mahdollistamiseksi, osallistujat eivät tarvitse lisäkäyntejä, eikä tutkimusryhmä ota yhteyttä useimpiin heihin. Jos verinäytteissä havaitaan uusi poikkeama, tutkimusryhmän jäsen ottaa potilaaseen yhteyttä ja neuvoo varaamaan ajan yleislääkärille.

Tilastollisen analyysin suorittaa professori Steven Rushton, biologisen mallinnuksen professori Newcastlen yliopistosta.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tuloksena on kehittää riskimalli, jota voidaan käyttää kolorektaalisten neoplasioiden seulonta- ja seurantaohjeisiin sekä tulevaan tutkimukseen, joka kohdistuu riskialttiiden henkilöiden seulomiseen.

Toissijaiset tulokset tukevat tätä mallia tunnistamalla, mitkä demografiset tekijät lisäävät alttiutta kolorektaaliselle neoplasialle, nimittäin tupakointihistoria, alkoholin nauttiminen ja liikalihavuus (mitattu BMI:llä ja vyötärön ympärysmitalla). Tutkijat pyrkivät myös arvioimaan, vaikuttaako FIB4-pisteillä ja Fibroscanilla mitatun maksafibroosin esiintyminen tai aste kolorektaalisen neoplasian riskiin ja tutkimalla NAFLD:n, liikalihavuuden ja kolorektaalisen neoplasian välistä yhteyttä adenoomataakan, -kohdan ja histologisten ominaisuuksien suhteen. . Lopuksi tutkitaan epänormaalien maksaentsyymien ja kolorektaalisen neoplasian välistä yhteyttä.