Risiko for fedmerelateret kolorektal adenom (OSCAR)

Tarmkræft, eller tyktarmskræft (CRC), er den næsthyppigste cancer, der rammer både mænd og kvinder i England. Størstedelen af ​​CRC'er udvikler sig fra en præ-cancerøs type vækst i tarmen kaldet et adenom. Påvisning og fjernelse af disse adenomer er vigtigt for at reducere CRC-risikoen. En undersøgelse, som foretog en engangskameraundersøgelse af venstre side af tarmen (fleksibel sigmoidoskopi), hvor man fjernede eventuelle adenomer, viste en reduktion i CRC med 23 % og reduceret dødeligheden med 31 %.

Selvom en enkelt årsag til adenomer ikke er kendt, kan flere faktorer disponere patienter for adenomer, herunder; alder, køn, familiehistorie, cigaretrygning og overskydende kropsvægt (EBW).

Fedme er ved at blive et stigende problem i Storbritannien, hvor cirka en fjerdedel af voksne klassificeres som overvægtige i England. Patienter, der er overvægtige, har større risiko for at få adenomer. Undersøgelser har vist, at patienter med EBW er mere tilbøjelige til at have fedtsygdom i leveren (non-alcoholic fatty lever disease, NAFLD) ved at nedlægge fedt i leveren. Undersøgelser i Asien har vist, at patienter med NAFLD er mere tilbøjelige til at have adenomer, og at disse er mere tilbøjelige til at være i den højre side af tarmen, som er længst fra anus (højre tyktarm). Selvom disse undersøgelser har vist en sammenhæng mellem NAFLD og adenomer, har de alle brugt invasive eller dyre markører for fedtleversygdom. Ingen undersøgelse har korreleret sammenhængen mellem leverenzymer (blodprøver) og adenomer eller ved at bruge scoringssystemer til at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af signifikant fedtleversygdom. Desuden har ingen vestlige undersøgelser bekræftet sammenhængen mellem NAFLD og adenomer, hvilket betyder, at det er uklart, om denne forbindelse kun er til stede i den asiatiske befolkning.

Ca. 400.000 koloskopier (kameraundersøgelser af tyktarmen) udføres hvert år inden for NHS til undersøgelse af gastrointestinale symptomer, herunder: ændret afføringsvaner, rektal blødning og lavt blodtal. Når der findes polypper, får patienterne ofte en opfølgende overvågningskoloskopi for at kontrollere, at der ikke er dannet nye adenomer. Timingen og behovet for overvågning er kun baseret på antallet og størrelsen af ​​fundne adenomer og tager ikke højde for eventuelle risikofaktorer, som patienten måtte have.

NHS Bowel Cancer Screening Program (BCSP) inviterer alle personer i alderen 60-74 til at foretage en afføringsprøve, som leder efter blod, kaldet fækal okkult blodprøve (FOBt), hvert andet år. De, der har en positiv FOBt, inviteres derefter til en koloskopi. Dette program er udelukkende baseret på alder og er ikke målrettet. En anden arm af BCSP blev introduceret i 2013, hvor alle personer på 55 år inviteres til en fleksibel sigmoidoskopi og fjernelse af adenomer. Enhver, der menes at have høj risiko i henhold til antallet eller størrelsen af ​​adenomer, gennemgår derefter en koloskopi.

BCSP har ført til, at kræftformer er opdaget på et tidligere tidspunkt, men beskytter ikke befolkningen mod kræft i højre side af tarmen.

Sammenfattende, selvom undersøgelser i asiatiske populationer har foreslået en sammenhæng mellem NAFLD og kolorektale adenomer, er dette ikke blevet gentaget i en vestlig befolkning. Det er vigtigt, at foreningen udforskes yderligere i en vestlig befolkning, på en enkel, ikke-invasiv måde. Vurdering af markører for NAFLD og en bredere vifte af risikofaktorer for adenomer vil give os mulighed for at udvikle et værktøj til at forudsige, hvilke patienter der har øget risiko for adenomer, kaldet en risikomodel.

OSCAR-studiet er et multicenter observationsstudie, der er designet, som vil rekruttere 1430 deltagere fra ni steder, otte i det nordlige England, som alle er medlemmer af Northern Region Endoscopy Group (NREG) og én fra Kettering General Hospital NHS Trust. NREG er en endoskopi forskningssamarbejdsgruppe med en fremragende track record i at levere lignende endoskopi baserede forskningsundersøgelser til tid og mål. Deltagelse vil indebære indsamling af information vedrørende fedme og fedtleversygdom hos patienter, der allerede går til koloskopi, foruden indsamling af information om antallet og størrelsen af ​​eventuelle fundne adenomer.

Alle patienter, der er planlagt til koloskopi, vil få udleveret et invitationsbrev og patientinformationsark ud over de standardoplysninger om koloskopiproceduren, som endoskopienheden leverer. Da koloskopi kræver en forberedelsesperiode før testen, vil patienterne modtage denne information mindst 24 timer før proceduren, hvilket giver rigelig tid til at overveje undersøgelsen, før de går til endoskopiafdelingen.

At deltage i denne undersøgelse vil ændre meget lidt ved patienternes oplevelse af selve koloskopitesten. Hvis patienten indvilliger i at deltage i denne undersøgelse, vil informationsarket blive gennemgået sammen med vedkommende af et forskningsteammedlem, en mulighed for at stille spørgsmål givet, og samtykkeformularen underskrevet. Berettigelsen til at deltage i undersøgelsen vil blive tjekket, og patienten vil blive vejet, få tjekket sin højde, målt taljeomkreds, beregnet body mass index (BMI) og blodtryk kontrolleret. Et forskerholdsmedlem vil foretage et sundhedsspørgeskema, som vil omfatte følgende punkter:

1. Nuværende og tidligere rygehistorie
2. Nuværende og tidligere alkoholhistorie
3. Nuværende medicin: inklusive aspirin, statin, insulin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), diabetesmedicin, antibiotika og andre
4. Familiehistorie med tyktarmskræft
5. Familiehistorie med iskæmisk hjertesygdom hos en førstegradsslægtning under 60 år
6. Historie om leversygdom
7. Historie om hypertension
8. Anamnese med diabetes - Type I, Type II
9. Anamnese med kronisk nyresygdom (stadie 4/5)
10. Historie om atrieflimren
11. Historie om reumatoid arthritis
12. Personlig historie om kirurgi mod fedme

Disse vil blive indtastet på sagsbetænkningsskemaet (CRF).

En intravenøs kanyle (et tyndt plastikrør, som indsættes i en vene i armen) indsættes derefter som en del af rutineplejen før koloskopiproceduren. Der vil blive taget blodprøver fra denne ved indsættelsen for at forhindre behovet for en separat blodprøve. Disse tests vil omfatte:

1. Bilirubin
2. Alanin aminotransferase (ALT)
3. Alkalisk fosfatase (ALP)
4. Aspartataminotransferase (AST)
5. Gamma-glutamyl transferase (GGT)
6. Fuld blodtælling (FBC)
7. HbA1c
8. Fastende blodsukker
9. Lipider: Kolesterol, HDL og triglycerider
10. Albumin
11. Immunoglobulin A

Patienter skal også underskrive en separat samtykkeerklæring til selve koloskopiproceduren som en del af rutinepraksis.

Patienten vil derefter gå ind i procedurerummet som sædvanlig praksis for deres koloskopi. Under proceduren vil forskerteammedlemmet registrere data på CRF (proceduredata, fund ved koloskopi osv.). Koloskopirapporten vil blive genereret som pr. sædvanlig praksis i hver enhed.

En undergruppe af patienter vil gennemgå Fibroscan, som er en ikke-invasiv test til at evaluere for leverfibrose, for at udforske sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​kolorektal adenom/CRC og tilstedeværelsen af ​​leverfibrose.

Efter indgrebet kommer patienten ind på opvågningsafdelingen og følger sædvanlig praksis på afdelingen. Selvom deltagerne forbliver i undersøgelsen i 14 dage for at tillade dataindsamling og for at følge op på eventuelle unormale resultater, vil deltagerne ikke kræve yderligere besøg, og størstedelen vil ikke blive kontaktet af forskerholdet. Hvis der konstateres en ny abnormitet ved kontrol af blodprøver, vil patienten blive kontaktet af et medlem af forskerteamet og rådgivet om at bestille tid hos deres praktiserende læge.

Statistisk analyse vil blive foretaget af professor Steven Rushton, professor i biologisk modellering ved Newcastle University.

Det primære resultat af denne undersøgelse er at udvikle en risikomodel, som kan bruges til at informere om retningslinjer for screening og overvågning af kolorektal neoplasi og til at informere om en fremtidig undersøgelse rettet mod screening af individer med højere risiko.

De sekundære resultater vil understøtte denne model ved at identificere, hvilke demografier der bidrager til øget disposition for kolorektal neoplasi, nemlig rygehistorie, alkoholindtagelse og fedme (målt ved BMI og taljeomkreds). Efterforskerne sigter også på at vurdere, om tilstedeværelsen eller graden af ​​leverfibrose, målt ved FIB4-score og Fibroscan, påvirker risikoen for kolorektal neoplasi og ved at undersøge sammenhængen mellem NAFLD, fedme og kolorektal neoplasi i form af adenombyrde, sted og histologiske træk. . Til sidst vil sammenhængen mellem unormale leverenzymer og kolorektal neoplasi blive udforsket.