健康なボランティアの心臓に対するコルテキソロン 17α-プロピオン酸 (およびその代謝物) の影響を調査する研究

包含基準:

1. -スクリーニング期間の開始として定義されるインフォームドコンセントに署名した時点で、18歳以上40歳以下の男性または女性の被験者。
2. -被験者は、18.0〜25.0のボディマス指数（BMI）を持っている必要があります kg/m² を含む。
3. 被験体は禿頭であるか、頭を剃っている、または頭を剃る意思がある必要があります。

4. -次のいずれかの女性被験者：（a）非出産の可能性。 閉経後（代替の医学的原因のない少なくとも12か月の無月経と定義）または永久不妊（永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術が含まれます）または（b）出産の可能性があり、かつ（異性愛者の場合）使用に同意する以下に定義するように、少なくとも1つの非常に効果的な避妊の形態であり、最初の治験薬投与前に少なくとも1回の月経周期を開始し、治験薬の全身曝露の終了後少なくとも3か月まで継続する。

   女性の避妊効果の高い避妊方法は以下の通りです。

   • 次のような排卵の抑制に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊：

     • オーラル
     • 膣内
     • 経皮

   • 次のような排卵抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法: o 経口

     • 注射可能
     • 埋め込み可能
   • 子宮内避妊器具 (IUD)
   • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除された男性パートナー (可能であれば、無精子症の証拠が文書化されている)

5. 男性被験者は、異性愛者であり、出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中または授乳中のパートナーと一緒にいる場合、治療期間中および全身暴露の終了後少なくとも 3 か月間、バリア避妊法 (男性用コンドーム) を使用することに同意する必要があります。研究薬。 -出産の可能性がある男性被験者の女性パートナーは、上記で定義された1つまたは複数の非常に効果的な避妊法を使用する必要があり、（男性被験者の）最初の治験薬投与の前に少なくとも1つの月経周期を開始し、終了後少なくとも3か月まで継続します治験薬への男性パートナーの全身暴露の。

   精管切除術を受け（可能であれば無精子症の証拠が文書化されている）、バリア法（男性用コンドーム）を指定された期間使用することに同意した男性被験者の場合、女性パートナーは追加の避妊法を必要としません。

6. 被験者は、治験薬の最初の投与時から治験薬の全身暴露の終了後3か月まで精子または卵子を提供しないことに同意する必要があります。
7. -病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導ECG、および臨床検査室評価（血液学、生化学、凝固および尿検査）によって決定される、臨床的に重要または関連する異常のない満足のいく医学的評価は、被験者の参加を妨げる可能性が合理的にあります研究者によって評価された研究を完了する能力または能力。
8. ICH Good Clinical Practice (GCP) ガイドライン E6 (1996) および適用される規制に従って、研究関連の手順を完了する前に、書面で、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド コンセントを提供して、研究に参加する能力。
9. 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。

除外基準:

1. -コルテキソロン17α-プロピオン酸の作用、吸収、または処分に影響を与える可能性がある、または臨床評価または臨床検査に影響を与える可能性のある現在または再発する疾患（例、心血管、血液、神経、内分泌、腎臓、肝臓、胃腸、肝臓またはその他の状態）評価。
2. -治療を必要とする可能性がある、または被験者が研究の要件を完全に順守または完了する可能性を低くする可能性のある身体的または精神的疾患の現在または関連する病歴、または研究製品または研究手順からの過度のリスクを提示する状態。
3. -研究者の意見では、研究への参加のために被験者を許容できないリスクにさらす可能性がある、研究の結果に影響を与える可能性がある、または研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害。
4. -湿疹、乾癬または皮膚過敏症などの皮膚に影響を与える病状の病歴。
5. 治験薬の局所適用領域に影響を与える可能性のある頭皮または太ももに刺青がある。
6. 次のいずれかの心臓病の病歴または存在：既知の構造的心臓異常。 QT延長症候群の家族歴;心臓失神または再発性の特発性失神;運動関連の臨床的に重要な心臓イベント。

7. -安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重大な異常、またはQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常。 これには、次のいずれかの被験者が含まれます（スクリーニング時、-1日目または1日目の投与前）：

   • 洞結節の機能不全。
   • 臨床的に有意な PR (PQ) 間隔の延長。
   • 断続的な第 2 度または第 3 度房室ブロック。
   • 完全なバンドル ブランチ ブロック。
   • 心房細動または上室性頻脈を含む（がこれらに限定されない）持続性不整脈；孤立した期外収縮を除いて、症候性不整脈。
   • 24 時間で 200 回を超える心室異所性拍動。
   • 心室性頻脈（心室性頻拍は、120bpmを超えるレートで3回以上の連続する心室異所性拍動として定義されます）。
   • 異常なT波の形態。
   • Fridericia の式 (QTcF) > 450 ms を使用して補正された QT 間隔。
   • -標準の12誘導心電図および24時間12誘導ホルター心電図または同等の評価におけるその他の心電図異常は、調査官の意見では、心電図分析に干渉します。

   逸脱が安全上のリスクをもたらさない場合、および任命された心臓専門医と治験責任医師の間で合意が得られた場合、境界異常のある被験者を含めることができます。

8. -スクリーニング、1日目または1日目の投与前に、バイタルサインが次の正常範囲外にあります。

   1. 血圧 (BP):

      仰臥位血圧 (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後):

      • 収縮期血圧: 90 - 140 mmHg。
      • 拡張期血圧：40～90mmHg。
   2. 少なくとも 5 分間安静にした後の仰臥位の脈拍数: 45 - 100 bpm .
9. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）の陽性検査;
10. -妊娠中、授乳中または授乳中の被験者。
11. -臨床的に関連する異常な検査結果（肝臓および腎臓パネル、全血球計算、化学パネル、凝固および尿検査を含む）、およびバイタルサイン、またはスクリーニング時の身体所見、1日目の投与前（治験責任医師による判断による）。 不確実または疑わしい結果の場合、適格性を確認するため、または健康な被験者にとって臨床的に無関係であると判断するために、無作為化の前にスクリーニング中に実施される検査が繰り返される場合があります。
12. -スクリーニングまたは-1日目でのアルコールまたは乱用薬物の検査結果が陽性。
13. -過去5年間の薬物乱用またはアルコール乱用の存在または履歴、またはアルコール使用を控えることができない スクリーニング、投薬および各予定された訪問の48時間前から研究の終わりまで。 アルコール乱用は、次の NHS アルコール トラッカー http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx を使用して、14 ユニットを超える定期的な週摂取量として定義されます。
14. あらゆる形態のタバコの使用（例：喫煙または噛む）、またはあらゆる形態のその他のニコチン含有製品（例：ガム、パッチ、電子タバコ）の使用 予定された最初の投与日の前3か月以内。
15. -投与期間の1日目前の14日または10半減期（どちらか長い方）以内の処方薬の使用、または店頭（OTC）薬（マルチビタミン、ハーブ、またはホメオパシー製剤を含む、ホルモン避妊薬を除く） 、ホルモン補充療法、および/またはアセトアミノフェンの時折の投与）を投与期間の1日目の前の7日以内に。
16. 予定されている投与期間の 1 日目の 3 週間前に、セントジョーンズワートを含む薬草療法または栄養補助食品を摂取した。
17. -投与期間の計画された1日目の3週間前に、CYP P450の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物またはその他の物質の消費。 これには、クランベリー、ザクロ、スター フルーツ、グレープ フルーツ、ザボン、エキゾチックな柑橘類、セビリア オレンジ (これらの果物から作られたマーマレードやジュースを含む) を含む食品や飲料が含まれます。
18. -カフェイン、カフェイン含有またはキサンチン含有製品、タウリンまたはグルクロノラクトンを含むエネルギードリンクの消費 計画された最初の治験薬投与の48時間前。
19. -最初の薬物投与前90日以内に治験薬を受け取ったか、治験デバイスで治療され、最後の治験薬投与後90日以内に他の治験薬またはデバイス研究を開始しない。
20. -治験薬、密接に関連する化合物、または記載されている成分のいずれかに対する既知または疑いのある不耐性または過敏症。
21. 製品（食品、医薬品など）に対する重大なアレルギー反応（アナフィラキシー、血管性浮腫）の病歴。
22. -投与の最初の日の前の過去16週間以内に400 mL以上の血液を寄付または失った.

23. -十分な理解、協力、および研究要件の順守を妨げる精神的無能力または言語の壁があります。

    Cassiopea S.p.A. CONFIDENTIAL 2018 年 4 月 30 日 プロトコル参照: CB-03-01/33 最終バージョン 5.0 30/43 ページ RPL 調査番号 C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. 研究中に必要とされる、標準化された食事と食事スケジュールに従うことができない、または断食できない。
25. -以前のスクリーニング失敗（スクリーニング失敗の原因が一時的であると見なされない場合）、無作為化、参加、またはこの研究への登録。 一時的な医学的に重要でない問題のために最初に失敗した被験者は、原因が解決されたら再スクリーニングの資格があります。
26. 試験に参加する被験者に対する一般開業医（GP）による異議。

27. -治験責任医師の意見では、被験者の研究への完全な参加またはプロトコルの遵守を妨げる可能性がある、または被験者に追加のリスクをもたらす可能性がある、または被験者の評価を混乱させる可能性のある病歴、状態、またはリスクを有する被験者研究の主題または結果。

    -