Badanie mające na celu zbadanie wpływu korteksolonu 17α-propionianu (i jego metabolitów) na serce zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤40 lat w dniu podpisania świadomej zgody, który jest określany jako początek okresu przesiewowego.
2. Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 25,0 kg/m² włącznie.
3. Badani muszą być łysi, mieć ogoloną głowę lub wyrazić zgodę na ogolenie głowy.

4. Kobiety, które: (a) nie mogą zajść w ciążę, np. po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub trwale bezpłodne (metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników) LUB (b) Potencjalne potomstwo ORAZ (w przypadku aktywności heteroseksualnej) zgadzają się na użycie co najmniej jedną formę wysoce skutecznej antykoncepcji, jak zdefiniowano poniżej, rozpoczynającą co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed pierwszym podaniem badanego leku i kontynuującą do co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu ogólnoustrojowej ekspozycji na badany lek.

   Wysoce skuteczne metody antykoncepcji dla kobiet to:

   • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji w następujący sposób:

     • Doustny
     • Dopochwowe
     • Przezskórne

   • Następujące hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen, związane z hamowaniem owulacji: o Doustne

     • Do wstrzykiwań
     • Wszczepialne
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
   • Obustronna niedrożność jajowodów
   • Partner płci męskiej poddany wazektomii (z udokumentowanymi dowodami azoospermii, jeśli to możliwe)

5. Mężczyźni, jeśli są aktywni heteroseksualnie i mają partnerkę w wieku rozrodczym lub partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywa dla mężczyzn) w okresie leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu ogólnoustrojowej ekspozycji na badany lek. Partnerki mężczyzn w wieku rozrodczym muszą stosować jedną lub więcej form wysoce skutecznej antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej, rozpoczynając co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed pierwszym podaniem badanego leku (mężczyzny) i kontynuując co najmniej trzy miesiące po zakończeniu ogólnoustrojowej ekspozycji ich partnera na badany lek.

   W przypadku mężczyzn, którzy przeszli wazektomię (z udokumentowanymi dowodami azoospermii, jeśli to możliwe) i zgadzają się na stosowanie metody barierowej (prezerwatywa dla mężczyzn) przez określony czas, ich partnerka nie wymaga dodatkowej metody antykoncepcji.

6. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia ani komórek jajowych od momentu pierwszego podania badanego leku do 3 miesięcy po zakończeniu ogólnoustrojowej ekspozycji na badany lek.
7. Zadowalająca ocena medyczna bez klinicznie istotnych lub istotnych nieprawidłowości, stwierdzona na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznej oceny laboratoryjnej (hematologia, biochemia, analiza krzepnięcia i analiza moczu), która może z uzasadnionym prawdopodobieństwem zakłócić udział uczestnika lub zdolność do ukończenia badania, zgodnie z oceną badacza.
8. Zdolność do udzielenia pisemnej, własnoręcznie podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody na udział w badaniu, zgodnie z wytycznymi ICH Good Clinical Practice (GCP) E6 (1996) i obowiązującymi przepisami, przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
9. Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna lub nawracająca choroba (np. choroba sercowo-naczyniowa, hematologiczna, neurologiczna, endokrynologiczna, nerek, wątroby, żołądkowo-jelitowa, wątrobowa lub inna), która może wpływać na działanie, wchłanianie lub dystrybucję korteksolonu 17α-propionianu lub może wpływać na oceny kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych oceny.
2. Aktualna lub istotna historia jakiejkolwiek choroby fizycznej lub psychicznej, która może wymagać leczenia lub sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby uczestnik w pełni spełnił wymagania badania lub ukończył badanie, lub jakikolwiek stan, który stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami badawczymi.
3. Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko z powodu udziału w badaniu, mogą wpłynąć na wynik badania lub mogą wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
4. Historia jakiejkolwiek patologii dotykającej skórę, takiej jak egzema, łuszczyca lub jakakolwiek nadwrażliwość skóry.
5. Mieć tatuaże na skórze głowy lub udach, które mogłyby wpływać na obszar do miejscowego zastosowania leku próbnego.
6. Historia lub obecność któregokolwiek z następujących schorzeń serca: znane strukturalne nieprawidłowości serca; wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT; omdlenia sercowe lub nawracające omdlenia idiopatyczne; klinicznie istotne zdarzenia sercowe związane z wysiłkiem fizycznym.

7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG lub istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą wpływać na interpretację zmian odstępu QTc. Obejmuje to pacjentów z dowolnym z poniższych (podczas badania przesiewowego, w dniu -1 lub przed podaniem dawki w dniu 1):

   • Dysfunkcja węzła zatokowego.
   • Klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR (PQ).
   • Przerywany blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.
   • Kompletny blok odnogi pęczka Hisa.
   • Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca, w tym (między innymi) migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy; wszelkie objawowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów.
   • Ponad 200 ektopowych pobudzeń komorowych w ciągu 24 godzin.
   • Częstoskurcz komorowy (częstoskurcz komorowy definiowany jako ≥ 3 kolejne ektopowe pobudzenia komorowe z częstością > 120 uderzeń na minutę).
   • Nieprawidłowa morfologia załamka T.
   • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms.
   • Wszelkie inne nieprawidłowości EKG w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG i 24-godzinnym 12-odprowadzeniowym EKG Holtera lub równoważnej ocenie, które w opinii badacza zakłócą analizę EKG.

   Pacjenci z nieprawidłowościami typu borderline mogą zostać włączeni, jeśli odchylenia nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa i jeśli zostało to uzgodnione między wyznaczonym kardiologiem a badaczem.

8. Ma parametry życiowe poza następującym normalnym zakresem podczas badania przesiewowego, dnia -1 lub dnia 1 przed podaniem dawki:

   1. Ciśnienie krwi (BP):

      BP w pozycji leżącej (po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej):

      • Skurczowe ciśnienie krwi: 90 - 140 mmHg.
      • Rozkurczowe ciśnienie krwi: 40 - 90 mmHg.
   2. Tętno w pozycji leżącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku: 45 - 100 uderzeń na minutę.
9. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego;
10. Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub karmią piersią.
11. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (w tym panele dotyczące wątroby i nerek, morfologii krwi, panelu biochemicznego, krzepnięcia i analizy moczu) oraz oznaki życiowe lub wyniki badań fizycznych podczas badania przesiewowego, przed podaniem dawki w dniu 1. (zgodnie z oceną badacza). W przypadku niepewnych lub wątpliwych wyników badania wykonane w trakcie skriningu mogą zostać powtórzone przed randomizacją w celu potwierdzenia kwalifikowalności lub uznane za klinicznie nieistotne dla osób zdrowych.
12. Pozytywne wyniki testu na alkohol lub narkotyki podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
13. Obecność lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub niemożność powstrzymania się od spożywania alkoholu od 48 godzin przed badaniem przesiewowym, dawkowaniem i każdą planowaną wizytą do końca badania. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne tygodniowe spożycie powyżej 14 jednostek, przy użyciu następującego narzędzia do śledzenia alkoholu NHS http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Używanie tytoniu w dowolnej postaci (np. palenie lub żucie) lub innych produktów zawierających nikotynę w dowolnej postaci (np. guma, plaster, papierosy elektroniczne) w ciągu 3 miesięcy przed planowanym pierwszym dniem przyjmowania.
15. Stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni lub 10 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem okresu dawkowania lub jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym preparatów multiwitaminowych, ziołowych lub homeopatycznych, z wyłączeniem antykoncepcji hormonalnej) hormonalna terapia zastępcza i/lub okazjonalna dawka acetaminofenu) w ciągu 7 dni przed 1. dniem okresu dawkowania.
16. Spożywanie preparatów ziołowych lub suplementów diety zawierających ziele dziurawca w okresie trzech tygodni przed planowanym 1. dniem okresu dawkowania.
17. Przyjmowanie leków lub innych substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP P450 w ciągu trzech tygodni przed planowanym dniem 1 okresu dawkowania. Obejmuje to produkty spożywcze lub napoje zawierające żurawinę, granat, gwiaździste owoce, grejpfruty, pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę i soki z tych owoców).
18. Spożycie kofeiny, produktów zawierających kofeinę lub ksantynę, napojów energetycznych zawierających taurynę lub glukuronolakton w ciągu 48 godzin przed planowanym pierwszym podaniem badanego leku.
19. Otrzymał badany produkt lub był leczony eksperymentalnym urządzeniem w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem leku i nie rozpocznie żadnego innego badania produktu lub urządzenia badanego w ciągu 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
20. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badany produkt, jakikolwiek blisko spokrewniony związek lub którykolwiek z podanych składników.
21. Historia znaczącej reakcji alergicznej (anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy) na jakikolwiek produkt (pokarmowy, farmaceutyczny itp.).
22. Oddał lub stracił co najmniej 400 ml krwi w ciągu ostatnich 16 tygodni poprzedzających pierwszy dzień dawkowania.

23. Ma upośledzenie umysłowe lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie, współpracę i zgodność z wymogami badania.

    Cassiopea S.p.A. POUFNE 30 kwietnia 2018 r. Ref. protokołu: CB-03-01/33 Wersja ostateczna 5.0 Strona 30 z 43 Badanie RPL nr C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. Niezdolność do przestrzegania znormalizowanej diety i harmonogramu posiłków lub niezdolność do poszczenia, zgodnie z wymaganiami podczas badania.
25. Wcześniejsza awaria ekranu (gdy przyczyna awarii ekranu nie została uznana za tymczasową), randomizacja, udział lub włączenie do tego badania. Osoby, które początkowo nie zdały egzaminu z powodu tymczasowych problemów nieistotnych z medycznego punktu widzenia, kwalifikują się do ponownego badania przesiewowego po usunięciu przyczyny.
26. Sprzeciw lekarza ogólnego (GP) wobec udziału pacjenta w badaniu.

27. Pacjenci z jakąkolwiek historią medyczną, schorzeniami lub ryzykiem, które w opinii badacza mogą zakłócać pełny udział uczestnika w badaniu lub przestrzeganie protokołu lub mogą stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub zakłócać ocenę przedmiot lub wynik badania.

    -