Egy tanulmány a cortexolone 17α-propionát (és metabolitjai) egészséges önkéntesek szívére gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő alanyok ≥18 és ≤40 évesek a tájékozott beleegyezés aláírásának időpontjában, amely a szűrési időszak kezdete.
2. Az alanyok testtömeg-indexének (BMI) 18,0 és 25,0 között kell lennie kg/m².
3. Az alanyoknak kopasznak, borotvált fejnek kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük arra, hogy leborotválják a fejüket.

4. Női alanyok, akik vagy: (a) Nem fogamzóképes, pl. posztmenopauzális (a definíció szerint legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea alternatív orvosi ok nélkül) vagy tartósan steril (a tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali oophorectomia) VAGY (b) Szülési potenciál ÉS (ha heteroszexuálisan aktív) beleegyezik a használatba legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási forma az alábbiakban meghatározottak szerint, legalább egy menstruációs ciklussal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és a vizsgálati gyógyszer szisztémás expozíciójának befejezése után legalább 3 hónapig folytatódik.

   A nők számára rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek a következők:

   • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban, az alábbiak szerint:

     • Orális
     • Intravaginális
     • Transzdermális

   • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár, az alábbiak szerint: o Orális

     • Injektálható
     • Beültethető
   • Méhen belüli eszköz (IUD)
   • Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
   • Kétoldali petevezeték elzáródás
   • Férfi partner vazectomizált (lehetőleg azoospermia dokumentált bizonyítékával)

5. A férfi alanyoknak, ha heteroszexuálisan aktívak, és fogamzóképes korú női partnerük van, vagy terhes vagy szoptató partnerük van, bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást (férfi óvszert) alkalmaznak a kezelés időtartama alatt és legalább három hónapig a szisztémás expozíció befejezése után. tanulmányi gyógyszer. A fogamzóképes korban lévő férfi alanyok női partnereinek a fent meghatározott, rendkívül hatékony fogamzásgátlás egy vagy több formáját kell alkalmazniuk, legalább egy menstruációs ciklussal (férfi alanyuk) első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és legalább három hónapig a befejezést követően. férfi partnerük szisztémás expozíciója a vizsgált gyógyszerrel.

   Azon férfi alanyok esetében, akiknél vazektómiát végeztek (lehetőleg dokumentált azoospermia bizonyítékával), és beleegyeznek abba, hogy a megadott ideig gátolható módszert (férfi óvszert) használnak, női partnerüknek nincs szükség további fogamzásgátló módszerre.

6. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első beadásának időpontjától a vizsgált gyógyszer szisztémás expozíciójának végét követő 3 hónapig nem adnak spermát vagy petesejteket.
7. Kielégítő orvosi értékelés klinikailag jelentős vagy releváns eltérések nélkül, amelyet az anamnézis, fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi értékelés (hematológia, biokémia, véralvadás és vizeletvizsgálat) határoztak meg, amelyek ésszerűen valószínű, hogy zavarják az alany részvételét a vizsgálat elvégzésének képességét, a vizsgáló értékelése szerint.
8. Képes írásos, személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés megadására a vizsgálatban való részvételhez az ICH Good Clinical Practice (GCP) E6 (1996) iránymutatása és a vonatkozó előírások szerint, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást befejezne.
9. Megértés, képesség és hajlandóság teljes mértékben megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és korlátozásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi vagy visszatérő betegségek (pl. szív- és érrendszeri, hematológiai, neurológiai, endokrin, vese-, máj-, gasztrointesztinális, máj- vagy egyéb betegségek), amelyek befolyásolhatják a Cortexolone 17α-propionát hatását, felszívódását vagy diszpozícióját, vagy befolyásolhatják a klinikai értékeléseket vagy a klinikai laboratóriumot értékelések.
2. Bármely olyan fizikai vagy pszichiátriai betegség jelenlegi vagy releváns kórtörténete, amely kezelést igényelhet, vagy valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljes mértékben megfeleljen a vizsgálat követelményeinek vagy befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati termék vagy a vizsgálati eljárások miatt.
3. Bármilyen más jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
4. Bármilyen bőrt érintő patológia, például ekcéma, pikkelysömör vagy bármilyen bőrtúlérzékenység anamnézisében.
5. Legyen olyan tetoválás a fejbőrön vagy a combon, amely hatással lehet a kísérleti gyógyszer helyi alkalmazásának területére.
6. Az alábbi szívbetegségek bármelyikének kórtörténete vagy jelenléte: ismert strukturális szív rendellenességek; hosszú QT-szindróma a családban; kardiális syncope vagy visszatérő, idiopátiás syncope; gyakorlatokkal kapcsolatos, klinikailag jelentős kardiális események.

7. Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, vagy klinikailag fontos eltérés, amely megzavarhatja a QTc-intervallum változásainak értelmezését. Ez magában foglalja azokat az alanyokat, akiknél a következők bármelyike ​​van (szűréskor, a -1. napon vagy az 1. nap adagolás előtt):

   • A sinus csomópont diszfunkciója.
   • Klinikailag jelentős PR (PQ) intervallum megnyúlás.
   • Időszakos második vagy harmadik fokú AV-blokk.
   • Komplett köteg ágblokk.
   • Tartós szívritmuszavar, beleértve (de nem kizárólagosan) pitvarfibrillációt vagy szupraventrikuláris tachycardiát; bármilyen tüneti aritmia, kivéve az izolált extra szisztolákat.
   • Több mint 200 kamrai méhen kívüli ütés 24 óra alatt.
   • Kamrai tachycardia (kamrai tachycardia, amelyet ≥ 3 egymást követő kamrai ektópiás szívverésként határoznak meg, több mint 120 ütés/perc sebességgel).
   • Rendellenes T-hullám morfológia.
   • A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) > 450 ms.
   • Bármilyen egyéb EKG-eltérés a standard 12 elvezetéses EKG-ban és a 24 órás 12 elvezetéses Holter EKG-ban vagy egy ezzel egyenértékű értékelésben, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarja az EKG-elemzést.

   Ha az eltérések nem jelentenek biztonsági kockázatot, és a kijelölt kardiológus és a vizsgáló egyetért abban, akkor határrendellenességgel rendelkező alanyok is bevonhatók.

8. A szűréskor, az -1. vagy az 1. napi adagolás előtti életjelei a következő normál tartományon kívül esnek:

   1. Vérnyomás (BP):

      Hanyatt fekvő vérnyomás (legalább 5 perc fekvő pihenés után):

      • Szisztolés vérnyomás: 90 - 140 Hgmm.
      • Diasztolés vérnyomás: 40-90 Hgmm.
   2. Hanyatt fekvő pulzusszám legalább 5 perc pihenés után: 45-100 bpm.
9. Pozitív teszt Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), hepatitis C antitestre (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus ellenanyagra (HIV Ab) a szűréskor;
10. Terhes, szoptató vagy szoptató alanyok.
11. Bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmény (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a kémiai panelt, a véralvadást és a vizeletvizsgálatot), valamint életjelek vagy fizikai leletek a szűréskor, az 1. nap adagolása előtt (a vizsgáló megítélése szerint). Bizonytalan vagy megkérdőjelezhető eredmények esetén a szűrés során elvégzett tesztek megismételhetők a véletlen besorolás előtt, hogy megerősítsék az alkalmasságot, vagy egészséges alanyok esetében klinikailag irrelevánsnak ítélhetők.
12. Pozitív teszteredmények alkohollal vagy drogokkal való visszaélésre a szűréskor vagy az -1. napon.
13. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte vagy kórtörténete az elmúlt 5 évben, vagy az alkoholfogyasztástól való tartózkodás képtelensége 48 órával a szűrés, adagolás és minden tervezett látogatás előtt a vizsgálat végéig. Az alkohollal való visszaélés a 14 egységnél nagyobb rendszeres heti bevitel a következő NHS alkoholkövető segítségével: http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Dohányfogyasztás bármilyen formában (pl. dohányzás vagy rágás), vagy egyéb nikotintartalmú termékek bármilyen formában (például gumi, tapasz, elektronikus cigaretta) az adagolás tervezett első napját megelőző 3 hónapon belül.
15. Vényköteles gyógyszerek alkalmazása 14 napon belül vagy 10 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az adagolási időszak 1. napja előtt, vagy bármely vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer (beleértve a multivitamin-, gyógynövény- vagy homeopátiás készítményeket, a hormonális fogamzásgátlás kivételével) , hormonpótló terápia és/vagy alkalmi adag acetaminofen) az adagolási időszak 1. napja előtt 7 napon belül.
16. Orbáncfüvet tartalmazó gyógynövényes szerek vagy étrend-kiegészítők fogyasztása az adagolási időszak tervezett 1. napja előtti három hétben.
17. Olyan gyógyszerek vagy egyéb anyagok fogyasztása, amelyekről ismert, hogy a CYP P450 erős inhibitorai vagy induktorai az adagolási időszak tervezett 1. napja előtti három hétben. Ide tartoznak az áfonyát, gránátalmát, csillaggyümölcsöt, grapefruitot, pomelót, egzotikus citrusféléket vagy sevillai narancsot tartalmazó ételek vagy italok (beleértve a lekvárt és az ezekből a gyümölcsökből készült gyümölcsleveket).
18. Koffein, koffein vagy xantin tartalmú termékek, taurint vagy glükuronolaktont tartalmazó energiaitalok fogyasztása a tervezett első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 48 órán belül.
19. Vizsgálati készítményt kapott, vagy vizsgálati eszközzel kezelték az első gyógyszer beadását megelőző 90 napon belül, és nem kezd semmilyen más vizsgálati termékkel vagy eszközzel végzett vizsgálatot az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napon belül.
20. Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység a vizsgált készítménnyel, bármely közeli rokon vegyülettel vagy a feltüntetett összetevőkkel szemben.
21. Jelentős allergiás reakciók (anafilaxia, angioödéma) bármely termékre (élelmiszer, gyógyszer stb.) anamnézisben.
22. 400 ml vagy több vért adott vagy veszített az adagolás első napját megelőző 16 hétben.

23. Szellemi fogyatékossága vagy nyelvi akadályai miatt nem tudja a megfelelő megértést, együttműködést és a tanulmányi követelmények betartását teljesíteni.

    Cassiopea S.p.A. BIZALMAS, 2018. április 30. Protokoll Ref.: CB-03-01/33, végleges, 5.0 verzió, 30/43 oldal RPL-tanulmány No. C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. Képtelenség követni a szabványos étrendet és étkezési ütemtervet, vagy képtelen böjtölni, amint azt a vizsgálat során megkövetelték.
25. Korábbi képernyőhiba (ahol a képernyő meghibásodásának oka nem tekinthető átmenetinek), véletlenszerű besorolás, részvétel vagy ebbe a vizsgálatba való beiratkozás. Azok az alanyok, akik eredetileg átmeneti, nem egészségügyileg jelentős problémák miatt kudarcot vallanak, az ok megszűnése után újra szűrésre jogosultak.
26. A háziorvos (háziorvos) kifogása a vizsgálatba belépő alany ellen.

27. Olyan alanyok, akiknek bármilyen kórtörténete, állapota vagy olyan kockázata van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alany teljes részvételét a vizsgálatban vagy a protokollnak való megfelelést, vagy további kockázatot jelenthet az alany számára, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését. a vizsgálat tárgya vagy eredménye.

    -