Tutkimus korteksoloni 17α-propionaatin (ja sen aineenvaihduntatuotteiden) vaikutuksista terveisiin vapaaehtoisten sydämeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥18 ja ≤40 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, joka määritellään seulontajakson alkamiseksi.
2. Koehenkilöiden painoindeksin (BMI) tulee olla välillä 18,0-25,0 kg/m² mukaan lukien.
3. Koehenkilöiden on oltava kaljuja, heillä on oltava ajeltu pää tai he ovat halukkaita ajeltumaan päänsä.

4. Naishenkilöt, jotka ovat joko: (a) Ei-hedelmöitysikäisiä, esim. postmenopausaalinen (määritelty amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai pysyvästi steriili (pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) TAI (b) synnytysikä JA (jos heteroseksuaalisesti aktiivinen) suostuvat käyttämään vähintään yksi alla määritelty erittäin tehokas ehkäisymuoto, joka alkaa vähintään yhden kuukautiskierron aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista ja jatkuu vähintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen systeemisen altistuksen päättymisen jälkeen.

   Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät naisille ovat seuraavat:

   • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon seuraavasti:

     • Oraalinen
     • Vaginaalinen
     • Transdermaalinen

   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon seuraavasti: o Suun kautta

     • Injektoitava
     • Istutettavissa
   • Kohdunsisäinen laite (IUD)
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
   • Mieskumppani vasektomia (jos mahdollista dokumentoitua näyttöä atsoospermiasta)

5. Miesten, jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia ja joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani tai raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (mieskondomi) hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan systeemisen altistuksen päättymisen jälkeen. tutkia lääkettä. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten kumppanien on käytettävä yhtä tai useampaa yllä määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisyä aloittaen vähintään yhden kuukautiskierron ennen (mieshenkilön) ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja jatkamalla vähintään kolme kuukautta sen päättymisen jälkeen. mieskumppaninsa systeemisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle.

   Miehille, joille on tehty vasektomia (jos mahdollista, dokumentoitua näyttöä atsoospermiasta) ja jotka suostuvat käyttämään estemenetelmää (mieskondomi) mainitun ajanjakson ajan, naispuolinen kumppani ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

6. Koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ennen kuin kolme kuukautta tutkimuslääkkeen systeemisen altistuksen päättymisen jälkeen.
7. Tyydyttävä lääketieteellinen arvio ilman kliinisesti merkittäviä tai merkityksellisiä poikkeavuuksia, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin (hematologia, biokemia, hyytymis- ja virtsaanalyysi) perusteella, jotka kohtuudella todennäköisesti häiritsevät tutkittavan osallistumista tai kyky suorittaa tutkimus tutkijan arvioiden mukaan.
8. Kyky antaa kirjallinen, henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ICH Good Clinical Practice (GCP) -ohjeen E6 (1996) ja sovellettavien määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
9. Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai toistuva sairaus (esim. sydän- ja verisuoni-, hematologinen, neurologinen, endokriiniset, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, maksan tai muut sairaudet), jotka voivat vaikuttaa korteksoloni-17α-propionaatin toimintaan, imeytymiseen tai jakautumiseen tai kliinisiin arviointeihin tai kliiniseen laboratorioon arvioinnit.
2. Nykyinen tai asiaankuuluva fyysinen tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa vaatia hoitoa tai tehdä siitä epätodennäköisen, että tutkittava täytä täysin tutkimuksen vaatimuksia tai suorittaa tutkimusta, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuotteesta tai tutkimusmenetelmistä.
3. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan saattaa koehenkilön kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistumisen vuoksi, voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
4. Aiemmat ihoon vaikuttavat sairaudet, kuten ekseema, psoriaasi tai mikä tahansa ihon yliherkkyys.
5. Päänahassa tai reidessä on tatuointeja, jotka vaikuttavat koelääkkeen paikalliseen levitysalueeseen.
6. Seuraavien sydänsairauksien historia tai esiintyminen: tunnetut sydämen rakenteelliset poikkeavuudet; suvussa pitkä QT-oireyhtymä; sydämen pyörtyminen tai toistuva, idiopaattinen pyörtyminen; harjoitukseen liittyvät kliinisesti merkittävät sydäntapahtumat.

7. Kliinisesti merkittävät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä sisältää koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista (seulonnassa, päivänä -1 tai ennen 1. päivän annosta):

   • Sinussolmun toimintahäiriö.
   • Kliinisesti merkittävä PR (PQ) -välin piteneminen.
   • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos.
   • Täydellinen nippuhaaralohko.
   • Pitkäkestoiset sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia; mikä tahansa oireinen rytmihäiriö, lukuun ottamatta yksittäisiä ylimääräisiä systoleja.
   • Yli 200 ektooppista kammiolyöntiä 24 tunnissa.
   • Ventrikulaarinen takykardia (kammiotakykardia, joka määritellään ≥ 3 peräkkäiseksi ventrikulaariseksi kohdunulkoiseksi lyönniksi taajuudella > 120 bpm).
   • Epänormaali T-aallon morfologia.
   • QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms.
   • Kaikki muut EKG:n poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja 24 tunnin 12-kytkentäisessä Holter-EKG:ssä tai vastaavassa arvioinnissa, jotka tutkijan mielestä häiritsevät EKG-analyysiä.

   Tutkittavat, joilla on poikkeavuuksia, voidaan ottaa mukaan, jos poikkeamat eivät aiheuta turvallisuusriskiä ja jos nimetty kardiologi ja tutkija niin sopivat.

8. Elintoiminnot ovat seuraavan normaalialueen ulkopuolella seulonnassa, päivä -1 tai päivä 1 ennakkoannoksen yhteydessä:

   1. Verenpaine (BP):

      BP makuulla (vähintään 5 minuutin makuulla levon jälkeen):

      • Systolinen verenpaine: 90 - 140 mmHg.
      • Diastolinen verenpaine: 40-90 mmHg.
   2. Pulssi makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen: 45-100 bpm.
9. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab) seulonnassa;
10. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät.
11. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratoriotulokset (mukaan lukien maksan ja munuaisten paneelit, täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli, hyytymis- ja virtsaanalyysi) ja elintärkeät merkit tai fyysiset löydökset seulonnassa, ennen annosta päivää 1 (tutkijan arvioiden mukaan). Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa ennen satunnaistamista kelpoisuuden varmistamiseksi tai ne voidaan katsoa kliinisesti merkityksettömiksi terveille koehenkilöille.
12. Positiiviset testitulokset alkoholin tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai päivänä -1.
13. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai anamneesi viimeisen 5 vuoden aikana tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen seulontaa, annostusta ja jokaista suunniteltua käyntiä tutkimuksen loppuun asti. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi yli 14 yksikön nauttimiseksi käyttämällä seuraavaa NHS-alkoholin seurantaohjelmaa http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Tupakan käyttö missä tahansa muodossa (esim. tupakointi tai pureskelu) tai muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö missä tahansa muodossa (esim. purukumi, laastari, sähkösavukkeet) 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä annostelupäivää.
15. Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän tai 10 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen annostelujakson 1. päivää tai minkä tahansa käsikauppalääkkeen (mukaan lukien monivitamiini-, yrtti- tai homeopaattiset valmisteet, hormonaalista ehkäisyä lukuun ottamatta) käyttö , hormonikorvaushoito ja/tai satunnainen asetaminofeeniannos) 7 päivän sisällä ennen annostelujakson 1. päivää.
16. Mäkikuismaa sisältävien rohdosvalmisteiden tai ravintolisien nauttiminen kolmen viikon aikana ennen suunniteltua annostusjakson ensimmäistä päivää.
17. Lääkkeiden tai muiden aineiden, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP P450:n estäjiä tai indusoijia, käyttö kolmen viikon aikana ennen suunniteltua annostusjakson ensimmäistä päivää. Tämä sisältää ruoka- tai juomatuotteet, jotka sisältävät karpaloa, granaattiomenaa, tähtihedelmiä, greippejä, pomeloja, eksoottisia sitrushedelmiä tai Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi ja näistä hedelmistä valmistetut mehut).
18. Kofeiinin, kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden, tauriinia tai glukuronolaktonia sisältävien energiajuomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
19. Hän on saanut tutkimustuotteen tai sitä on käsitelty tutkimuslaitteella 90 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen antamista, eikä hän aloita mitään muuta tutkimustuotetta tai -laitetta 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys tutkimustuotteelle, mille tahansa läheisesti sukulaiselle yhdisteelle tai jollekin mainituista ainesosista.
21. Aiempi merkittävä allerginen reaktio (anafylaksia, angioödeema) mille tahansa tuotteelle (ruoka, lääke jne.).
22. Hän on luovuttanut tai menettänyt 400 ml verta tai enemmän ensimmäistä annostuspäivää edeltäneiden 16 viikon aikana.

23. Hänellä on henkinen vajaatoiminta tai kielimuurit, jotka estävät riittävän ymmärryksen, yhteistyön ja opiskeluvaatimusten noudattamisen.

    Cassiopea S.p.A. LUOTTAMUKSELLINEN 30. huhtikuuta 2018 Protokollan viite: CB-03-01/33 Lopullinen versio 5.0 Sivu 30/43 RPL-tutkimus nro C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. Kyvyttömyys noudattaa standardoitua ruokavaliota ja ateriaaikataulua tai kyvyttömyys paastota tutkimuksen aikana.
25. Aikaisempi näytön epäonnistuminen (jos näytön epäonnistumisen syyn ei katsota olevan tilapäinen), satunnaistaminen, osallistuminen tai ilmoittautuminen tähän tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka alun perin epäonnistuivat tilapäisten ei-lääketieteellisesti merkittävien ongelmien vuoksi, ovat oikeutettuja uudelleenseulontaan, kun syy on ratkaistu.
26. Yleislääkärin vastustus tutkimukseen tulevaa kohdetta kohtaan.

27. Koehenkilöt, joilla on sairaushistoria, sairaudet tai riskit, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä koehenkilön täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamista tai voivat aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle tai hämmentää tutkimuksen arviointia. tutkimuksen aihe tai tulos.

    -