Исследование по изучению влияния кортексолона 17α-пропионата (и его метаболитов) на сердце здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤40 лет на дату подписания информированного согласия, которая определяется как начало периода скрининга.
2. Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 25,0. кг/м² включительно.
3. Субъекты должны быть лысыми, иметь бритую голову или быть готовыми побрить голову.

4. Субъекты женского пола, которые: (a) не имеют детородного потенциала, т.е. постменопаузальный (определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев без альтернативных медицинских причин) или постоянная стерильность (постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию) ИЛИ (b) детородный потенциал И (если гетеросексуальна активна) согласиться на использование по крайней мере одну форму высокоэффективной контрацепции, как определено ниже, начиная по крайней мере за один менструальный цикл до первого введения исследуемого препарата и продолжая по крайней мере в течение 3 месяцев после окончания системного воздействия исследуемого препарата.

   К высокоэффективным методам контрацепции для женщин относятся:

   • Комбинированные (эстроген- и прогестагенсодержащие) гормональные контрацептивы связаны с торможением овуляции следующим образом:

     • Оральный
     • интравагинальный
     • Трансдермальный

   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции следующим образом: o Пероральный прием

     • Инъекционный
     • Имплантируемый
   • Внутриматочная спираль (ВМС)
   • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
   • Двусторонняя трубная окклюзия
   • Партнеру-мужчине выполнена вазэктомия (с документально подтвержденными доказательствами азооспермии, если возможно)

5. Субъекты мужского пола, если они ведут гетеросексуальный образ жизни и имеют партнершу детородного возраста или беременную или кормящую грудью партнершу, должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (мужской презерватив) в течение периода лечения и в течение как минимум трех месяцев после окончания системного воздействия препарата. изучить препарат. Женские партнеры субъектов мужского пола, способные к деторождению, должны использовать одну или несколько форм высокоэффективной контрацепции, как определено выше, начиная по крайней мере за один менструальный цикл до (их субъекта мужского пола) первого приема исследуемого препарата и продолжая, по крайней мере, в течение трех месяцев после окончания. системного воздействия исследуемого препарата на их партнера-мужчину.

   Для субъектов мужского пола, перенесших вазэктомию (с документально подтвержденными доказательствами азооспермии, если это возможно) и согласившихся использовать барьерный метод (мужской презерватив) в течение указанного периода времени, их партнерша не требует дополнительных методов контрацепции.

6. Субъекты должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки с момента первого введения исследуемого препарата до 3 месяцев после окончания системного воздействия исследуемого препарата.
7. Удовлетворительная медицинская оценка без клинически значимых или релевантных отклонений, определяемых историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторной оценкой (гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочи), которые с достаточной вероятностью могут помешать участию субъекта. или способность завершить исследование по оценке исследователя.
8. Возможность предоставить письменное информированное согласие с личной подписью и датой на участие в исследовании в соответствии с Руководством ICH по надлежащей клинической практике (GCP) E6 (1996 г.) и применимыми правилами до завершения любых процедур, связанных с исследованием.
9. Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.

Критерий исключения:

1. Текущие или рецидивирующие заболевания (например, сердечно-сосудистые, гематологические, неврологические, эндокринные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, печеночные или другие состояния), которые могут повлиять на действие, всасывание или утилизацию кортексолона 17α-пропионата или могут повлиять на клинические оценки или клинические лабораторные исследования. оценки.
2. Текущая или соответствующая история любого физического или психического заболевания, которое может потребовать лечения или сделать субъекта маловероятным для полного выполнения требований исследования или завершения исследования, или любого состояния, которое представляет чрезмерный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами исследования.
3. Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неприемлемому риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или может повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.
4. История любой патологии, поражающей кожу, такой как экзема, псориаз или гиперчувствительность кожи.
5. Иметь татуировки на коже головы или бедра, которые повлияют на область местного применения исследуемого препарата.
6. История или наличие любого из следующих сердечных заболеваний: известные структурные аномалии сердца; семейная история синдрома удлиненного интервала QT; сердечный обморок или рецидивирующий идиопатический обморок; клинически значимые сердечные события, связанные с физической нагрузкой.

7. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое или клинически значимые аномалии, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc. Сюда входят субъекты с любым из следующих признаков (на момент скрининга, в день -1 или до введения дозы в день 1):

   • Дисфункция синусового узла.
   • Клинически значимое удлинение интервала PR (PQ).
   • Перемежающаяся АВ-блокада второй или третьей степени.
   • Полная блокада ножек пучка Гиса.
   • Устойчивая сердечная аритмия, включая (но не ограничиваясь) мерцательную аритмию или наджелудочковую тахикардию; любая симптоматическая аритмия за исключением изолированных экстрасистол.
   • Более 200 желудочковых экстрасистол за 24 часа.
   • Желудочковая тахикардия (желудочковая тахикардия определяется как ≥ 3 последовательных желудочковых эктопических сокращения с частотой > 120 ударов в минуту).
   • Аномальная морфология зубца Т.
   • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс.
   • Любые другие отклонения ЭКГ на стандартной ЭКГ в 12 отведениях и 24-часовой холтеровской ЭКГ в 12 отведениях или эквивалентной оценке, которые, по мнению исследователя, будут мешать анализу ЭКГ.

   Субъекты с пограничными аномалиями могут быть включены, если отклонения не представляют риска для безопасности и по согласованию между назначенным кардиологом и исследователем.

8. Имеет показатели жизнедеятельности за пределами следующего нормального диапазона при скрининге, в День -1 или в День 1 до введения дозы:

   1. Артериальное давление (АД):

      АД в положении лежа (после не менее 5 минут отдыха в положении лежа):

      • Систолическое артериальное давление: 90 - 140 мм рт.ст.
      • Диастолическое артериальное давление: 40 - 90 мм рт.ст.
   2. Частота пульса в положении лежа после минимум 5 минут отдыха: 45–100 ударов в минуту.
9. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab) при скрининге;
10. Субъекты, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью.
11. Любые клинически значимые аномальные лабораторные результаты (включая панели печени и почек, общий анализ крови, биохимию, коагуляцию и анализ мочи), а также основные показатели жизнедеятельности или физические данные при скрининге перед введением дозы в День 1 (по оценке исследователя). В случае неопределенных или сомнительных результатов тесты, проведенные во время скрининга, могут быть повторены перед рандомизацией для подтверждения приемлемости или признаны клинически нерелевантными для здоровых субъектов.
12. Положительные результаты теста на алкоголь или наркотики при скрининге или в День -1.
13. Наличие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 5 лет или невозможность воздержаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга, дозирования и каждого запланированного визита до окончания исследования. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 14 единиц с использованием следующего трекера алкоголя NHS http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов в любой форме (например, жевательная резинка, пластырь, электронные сигареты) в течение 3 месяцев до запланированного первого дня приема.
15. Использование рецептурных препаратов в течение 14 дней или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня периода дозирования или любых безрецептурных (безрецептурных) препаратов (включая поливитамины, травяные или гомеопатические препараты, за исключением гормональной контрацепции). , заместительная гормональная терапия и / или случайная доза ацетаминофена) в течение 7 дней до 1-го дня периода дозирования.
16. Употребление растительных лекарственных средств или пищевых добавок, содержащих зверобой продырявленный, за три недели до запланированного дня 1 периода дозирования.
17. Употребление лекарств или других веществ, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами CYP P450, за три недели до запланированного дня 1 периода дозирования. Сюда входят продукты питания или напитки, содержащие клюкву, гранат, карамболу, грейпфрут, помело, экзотические цитрусовые или севильские апельсины (включая мармелад и соки, приготовленные из этих фруктов).
18. Употребление кофеина, продуктов, содержащих кофеин или ксантин, энергетических напитков, содержащих таурин или глюкуронолактон, в течение 48 часов до запланированного первого приема исследуемого препарата.
19. Получал исследуемый продукт или лечился с помощью исследуемого устройства в течение 90 дней до первого введения лекарственного средства и не будет начинать какое-либо другое исследование исследуемого продукта или устройства в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
20. Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому продукту, любому близкородственному соединению или любому из заявленных ингредиентов.
21. В анамнезе выраженная аллергическая реакция (анафилаксия, ангионевротический отек) на какой-либо продукт (пищевой, фармацевтический и т. д.).
22. Сдал или потерял 400 мл крови или более в течение последних 16 недель, предшествующих первому дню введения дозы.

23. Имеет умственную отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению требований обучения.

    Cassiopea S.p.A. КОНФИДЕНЦИАЛЬНО 30 апреля 2018 г. Ссылка на протокол: CB-03-01/33 Окончательная версия 5.0 Стр. 30 из 43 Исследование RPL № C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. Неспособность соблюдать стандартную диету и график приема пищи или неспособность голодать, как это требуется во время исследования.
25. Предыдущий сбой скрининга (если причина сбоя скрининга не считается временной), рандомизация, участие или зачисление в это исследование. Субъекты, которые изначально не прошли тест из-за временных незначимых с медицинской точки зрения проблем, имеют право на повторный скрининг после устранения причины.
26. Возражение врача общей практики (GP) против включения субъекта в исследование.

27. Субъекты с любым медицинским анамнезом, состояниями или рисками, которые, по мнению исследователя, могут помешать полному участию субъекта в исследовании или соблюдению протокола, или могут представлять какой-либо дополнительный риск для субъекта или исказить оценку исследования. предмет или результат исследования.

    -