Een studie om de effecten van cortexolon 17α-propionaat (en zijn metabolieten) op het hart van gezonde vrijwilligers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 en ≤40 jaar op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming, wat wordt gedefinieerd als het begin van de screeningperiode.
2. Onderwerpen moeten een body mass index (BMI) tussen 18,0-25,0 hebben kg/m² inbegrepen.
3. Proefpersonen moeten kaal zijn, een kaalgeschoren hoofd hebben of bereid zijn hun hoofd kaal te laten scheren.

4. Vrouwelijke proefpersonen die ofwel: (a) niet vruchtbaar zijn, b.v. postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak) of permanent steriel (permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) OF (b) Mogelijkheid om zwanger te worden EN (indien heteroseksueel actief) ermee instemmen om ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie zoals hieronder gedefinieerd, waarbij ten minste één menstruatiecyclus wordt gestart vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en wordt voortgezet tot ten minste 3 maanden na het einde van de systemische blootstelling van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Zeer effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn de volgende:

   • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie als volgt:

     • Mondeling
     • intravaginaal
     • transdermaal

   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie als volgt: o Oraal

     • injecteerbaar
     • Implanteerbaar
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Mannelijke partner gevasectomeerd (indien mogelijk met gedocumenteerd bewijs van azoöspermie)

5. Mannelijke proefpersonen, indien heteroseksueel actief en met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een partner die zwanger is of borstvoeding geeft, moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (mannelijk condoom) gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de systemische blootstelling van de studie medicijn. Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een of meer vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zoals hierboven gedefinieerd, waarbij ze ten minste één menstruatiecyclus beginnen voordat (hun mannelijke proefpersoon) de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt en doorgaan tot ten minste drie maanden na het einde van de systemische blootstelling van hun mannelijke partner aan het onderzoeksgeneesmiddel.

   Voor mannelijke proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan (indien mogelijk met gedocumenteerd bewijs van azoöspermie) en ermee instemmen een barrièremethode (mannelijk condoom) te gebruiken gedurende de aangegeven periode, is er geen aanvullende anticonceptiemethode vereist door hun vrouwelijke partner.

6. Proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen te doneren vanaf het moment van de eerste toediening van onderzoeksmedicatie tot 3 maanden na het einde van de systemische blootstelling van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Bevredigende medische beoordeling zonder klinisch significante of relevante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluatie (hematologie, biochemie, coagulatie en urineonderzoek) die redelijkerwijs de deelname van de proefpersoon kunnen verstoren in of het vermogen om het onderzoek te voltooien zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Vaardigheid om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek, in overeenstemming met de ICH Good Clinical Practice (GCP)-richtlijn E6 (1996) en toepasselijke regelgeving, voordat studiegerelateerde procedures worden voltooid.
9. Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of terugkerende ziekte (bijv. cardiovasculaire, hematologische, neurologische, endocriene, nier-, lever-, gastro-intestinale, lever- of andere aandoeningen) die de werking, absorptie of dispositie van Cortexolon 17α-propionaat kunnen beïnvloeden, of klinische beoordelingen of klinische laboratoriumonderzoeken kunnen beïnvloeden. evaluaties.
2. Huidige of relevante voorgeschiedenis van een lichamelijke of psychiatrische ziekte die mogelijk behandeling vereist of die het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon volledig voldoet aan de vereisten van het onderzoek of het onderzoek voltooit, of een aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de onderzoeksprocedures.
3. Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kan opleveren vanwege deelname aan het onderzoek, kan het resultaat van het onderzoek beïnvloeden, of kan het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, beïnvloeden.
4. Voorgeschiedenis van enige pathologie die de huid aantast, zoals eczeem, psoriasis of overgevoeligheid van de huid.
5. tatoeages op de hoofdhuid of dij hebben die van invloed kunnen zijn op het gebied voor plaatselijke toepassing van het proefgeneesmiddel.
6. De geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende hartaandoeningen: bekende structurele hartafwijkingen; familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; cardiale syncope of recidiverende, idiopathische syncope; inspanningsgerelateerde klinisch significante cardiale gebeurtenissen.

7. Alle klinisch significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG of klinisch belangrijke afwijkingen die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren. Dit geldt ook voor proefpersonen met een van de volgende symptomen (bij screening, dag -1 of pre-dosis van dag 1):

   • Disfunctie van de sinusknoop.
   • Klinisch significante PR (PQ) intervalverlenging.
   • Intermitterend tweede- of derdegraads AV-blok.
   • Compleet bundeltakblok.
   • Aanhoudende hartritmestoornissen waaronder (maar niet beperkt tot) atriale fibrillatie of supraventriculaire tachycardie; elke symptomatische aritmie met uitzondering van geïsoleerde extra systolen.
   • Meer dan 200 ventriculaire ectopische slagen in 24 uur.
   • Ventriculaire tachycardie (ventriculaire tachycardie gedefinieerd als ≥ 3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen met een frequentie van > 120 spm).
   • Abnormale T-golfmorfologie.
   • QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms.
   • Alle andere ECG-afwijkingen in het standaard 12-leads ECG en 24-uurs 12-leads Holter-ECG of een gelijkwaardige beoordeling die naar de mening van de onderzoeker de ECG-analyse zal verstoren.

   Proefpersonen met borderline-afwijkingen kunnen worden geïncludeerd als de afwijkingen geen veiligheidsrisico vormen en indien overeengekomen tussen de aangestelde cardioloog en de onderzoeker.

8. Heeft vitale functies buiten het volgende normale bereik bij screening, Dag -1 of Dag 1 predosis:

   1. Bloeddruk (BP):

      liggende bloeddruk (na minstens 5 minuten liggende rust):

      • Systolische bloeddruk: 90 - 140 mmHg.
      • Diastolische bloeddruk: 40 - 90 mmHg.
   2. Polsslag in rugligging na minstens 5 minuten rust: 45 - 100 slagen per minuut.
9. Positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab) bij screening;
10. Onderwerpen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
11. Alle klinisch relevante abnormale laboratoriumresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel, coagulatie en urineonderzoek), en vitale functies, of fysieke bevindingen bij screening, pre-dosis van dag 1 (zoals beoordeeld door de onderzoeker). In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd, worden herhaald voordat ze worden gerandomiseerd om te bevestigen of ze in aanmerking komen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld voor gezonde proefpersonen.
12. Positieve testresultaten voor alcohol- of drugsmisbruik bij screening of dag -1.
13. Aanwezigheid of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of het onvermogen om af te zien van alcoholgebruik vanaf 48 uur vóór screening, dosering en elk gepland bezoek tot het einde van het onderzoek. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als een regelmatige wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden, met behulp van de volgende NHS-alcoholtracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister, elektronische sigaretten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dag van dosering.
15. Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen of 10 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1 van de doseringsperiode, of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) (inclusief multivitamine-, kruiden- of homeopathische preparaten, met uitzondering van hormonale anticonceptie) hormoonvervangende therapie en/of af en toe een dosis paracetamol) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de doseringsperiode.
16. Consumptie van kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen die sint-janskruid bevatten in de drie weken vóór de geplande dag 1 van de doseringsperiode.
17. Gebruik van geneesmiddelen of andere stoffen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren van CYP P450's zijn in de drie weken vóór de geplande dag 1 van de doseringsperiode. Dit geldt ook voor voedingsmiddelen of dranken die cranberry, granaatappel, sterfruit, grapefruit, pomelo's, exotische citrusvruchten of Sevilla-sinaasappelen bevatten (inclusief marmelade en sappen gemaakt van deze vruchten).
18. Consumptie van cafeïne, cafeïne- of xanthine-bevattende producten, energiedrankjes met taurine of glucuronolacton binnen 48 uur voorafgaand aan de geplande eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Heeft een onderzoeksproduct ontvangen of is behandeld met een onderzoeksapparaat binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel en zal binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen ander onderzoek naar een ander onderzoeksproduct of hulpmiddel starten.
20. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct, een nauw verwante verbinding of een van de vermelde ingrediënten.
21. Geschiedenis van een significante allergische reactie (anafylaxie, angio-oedeem) op een product (voeding, farmaceutica, enz.).
22. Heeft 400 ml of meer bloed gedoneerd of verloren in de laatste 16 weken voorafgaand aan de eerste dag van toediening.

23. Heeft een verstandelijke beperking of taalbarrières die een adequaat begrip, samenwerking en naleving van de studievereisten in de weg staan.

    Cassiopea S.p.A. VERTROUWELIJK 30 april 2018 Protocolreferentie: CB-03-01/33 Definitieve versie 5.0 Pagina 30 van 43 RPL-onderzoek nr. C16021 C16021_Protocol_v5.0_30apr2018

24. Een onvermogen om een ​​gestandaardiseerd dieet en maaltijdschema te volgen of het onvermogen om te vasten, zoals vereist tijdens het onderzoek.
25. Eerder falen van het scherm (waarbij de oorzaak van het falen van het scherm niet als tijdelijk wordt beschouwd), randomisatie, deelname aan of deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen die in eerste instantie faalden vanwege tijdelijke niet-medisch significante problemen komen in aanmerking voor herscreening zodra de oorzaak is verholpen.
26. Bezwaar van de huisarts tegen deelname aan het onderzoek door de proefpersoon.

27. Proefpersonen met een medische geschiedenis, aandoeningen of risico's die, naar de mening van de onderzoeker, de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de naleving van het protocol kunnen belemmeren, of die een extra risico voor de proefpersoon kunnen vormen of de beoordeling van de onderwerp of resultaat van het onderzoek.

    -