En undersøgelse for at undersøge virkningerne af Cortexolone 17α-propionat (og dets metabolitter) på raske frivilliges hjerte

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 og ≤40 år på datoen for underskrivelse af informeret samtykke, som defineres som begyndelsen af ​​screeningsperioden.
2. Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0-25,0 kg/m² inklusive.
3. Forsøgspersoner skal være skaldet, have et barberet hoved eller være villige til at få deres hoved barberet.

4. Kvindelige forsøgspersoner, der enten er: (a) Ikke-fertile, f.eks. postmenopausal (som defineret som amenoré i mindst 12 måneder uden anden medicinsk årsag) eller permanent steril (permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi) ELLER (b) Fertilitet OG (hvis heteroseksuelt aktiv) accepterer at bruge mindst én form for højeffektiv prævention som defineret nedenfor, der starter mindst én menstruationscyklus før første indgivelse af forsøgslægemiddel og fortsætter indtil mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​den systemiske eksponering af undersøgelseslægemidlet.

   Meget effektive præventionsmetoder til kvinder er som følger:

   • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning som følger:

     • Mundtlig
     • Intravaginal
     • Transdermal

   • Hormonal prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning som følger: o Oral

     • Injicerbar
     • Implanterbar
   • Intrauterin enhed (IUD)
   • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   • Bilateral tubal okklusion
   • Mandlig partner vasektomieret (med dokumenteret tegn på azoospermi, hvis muligt)

5. Mandlige forsøgspersoner, hvis heteroseksuelt aktive og med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller en gravid eller ammende partner, skal acceptere at bruge barriereprævention (mandligt kondom) i behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter afslutningen af ​​den systemiske eksponering af studere lægemiddel. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en eller flere former for højeffektiv prævention som defineret ovenfor, idet de starter mindst én menstruationscyklus før (deres mandlige forsøgspersons) første indgift af studielægemiddel og fortsætter indtil mindst tre måneder efter afslutningen. af deres mandlige partners systemiske eksponering for undersøgelsesmidlet.

   For mandlige forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi (med dokumenteret tegn på azoospermi, hvis det er muligt) og accepterer at bruge en barrieremetode (mandligt kondom) i den angivne periode, kræves ingen yderligere præventionsmetode af deres kvindelige partner.

6. Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere sæd eller æg fra tidspunktet for den første administration af undersøgelsesmedicin og indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​den systemiske eksponering af undersøgelseslægemidlet.
7. Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og klinisk laboratorieevaluering (hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse), som med rimelighed kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller evne til at gennemføre undersøgelsen som vurderet af investigator.
8. Evne til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (1996) og gældende regler, før der gennemføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
9. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel eller tilbagevendende sygdom (f.eks. kardiovaskulær, hæmatologisk, neurologisk, endokrin, nyre-, lever-, mave-tarm-, lever- eller andre tilstande), der kan påvirke virkningen, absorptionen eller dispositionen af ​​Cortexolone 17α-propionat eller kan påvirke kliniske vurderinger eller kliniske laboratorier evalueringer.
2. Aktuel eller relevant historie om enhver fysisk eller psykiatrisk sygdom, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynligt, at den fuldt ud vil opfylde kravene i undersøgelsen eller fuldføre undersøgelsen, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller undersøgelsesprocedurerne.
3. Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter investigators mening kan sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller kan påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
4. Anamnese med enhver patologi, der påvirker huden, såsom eksem, psoriasis eller enhver hudoverfølsomhed.
5. Hav tatoveringer på hovedbunden eller låret, som ville påvirke området for topisk påføring af forsøgslægemidlet.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af en af ​​følgende hjertesygdomme: kendte strukturelle hjerteabnormaliteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbagevendende, idiopatisk synkope; træningsrelaterede klinisk signifikante hjertehændelser.

7. Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG eller klinisk vigtige abnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer. Dette inkluderer forsøgspersoner med et af følgende (ved screening, dag -1 eller før-dosis på dag 1):

   • Sinusknudedysfunktion.
   • Klinisk signifikant forlængelse af PR (PQ) interval.
   • Intermitterende anden eller tredje grads AV-blok.
   • Komplet grenblok.
   • Vedvarende hjertearytmier inklusive (men ikke begrænset til) atrieflimren eller supraventrikulær takykardi; enhver symptomatisk arytmi med undtagelse af isolerede ekstra systoler.
   • Mere end 200 ventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
   • Ventrikulær takykardi (ventrikulær takykardi defineret som ≥ 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag med en hastighed på > 120 bpm).
   • Unormal T-bølgemorfologi.
   • QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms.
   • Eventuelle andre EKG-abnormiteter i standard 12-aflednings-EKG og 24-timers 12-aflednings Holter-EKG eller en tilsvarende vurdering, som efter investigators mening vil forstyrre EKG-analysen.

   Forsøgspersoner med borderline abnormiteter kan inkluderes, hvis afvigelserne ikke udgør en sikkerhedsrisiko, og hvis det er aftalt mellem den udpegede kardiolog og investigator.

8. Har vitale tegn uden for følgende normalområde ved screening, dag -1 eller dag 1 foruddosis:

   1. Blodtryk (BP):

      Rygliggende BP (efter mindst 5 minutters liggende hvile):

      • Systolisk blodtryk: 90 - 140 mmHg.
      • Diastolisk blodtryk: 40 - 90 mmHg.
   2. Rygliggende puls efter mindst 5 minutters hvile: 45 - 100 slag/min.
9. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening;
10. Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller ammer.
11. Alle klinisk relevante unormale laboratorieresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, kemipanel, koagulation og urinanalyse) og vitale tegn eller fysiske fund ved screening, før dosis af dag 1 (som bedømt af investigator). I tilfælde af usikre eller tvivlsomme resultater kan test udført under screening gentages før randomisering for at bekræfte egnethed eller vurderes at være klinisk irrelevant for raske forsøgspersoner.
12. Positive testresultater for alkohol eller stoffer ved screening eller dag -1.
13. Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug i de sidste 5 år, eller manglende evne til at afstå fra alkoholbrug fra 48 timer før screening, dosering og hvert planlagt besøg indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Alkoholmisbrug er defineret som et regelmæssigt ugentligt indtag af mere end 14 enheder ved hjælp af følgende NHS alkohol tracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske cigaretter) inden for 3 måneder før den planlagte første dag efter dosering.
15. Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 10 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 i doseringsperioden, eller enhver håndkøbsmedicin (inklusive multivitamin-, urte- eller homøopatiske præparater, undtagen hormonel prævention hormon-erstatningsterapi og/eller en lejlighedsvis dosis acetaminophen) inden for 7 dage før dag 1 i doseringsperioden.
16. Indtagelse af naturlægemidler eller kosttilskud indeholdende perikon i de tre uger før den planlagte dag 1 i doseringsperioden.
17. Indtagelse af lægemidler eller andre stoffer, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP P450s i de tre uger før den planlagte dag 1 i doseringsperioden. Dette omfatter mad- eller drikkevarer, der indeholder tranebær, granatæble, stjernefrugt, grapefrugt, pomelo, eksotiske citrusfrugter eller Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade og juice fremstillet af disse frugter).
18. Indtagelse af koffein, koffeinholdige eller xanthinholdige produkter, energidrikke indeholdende taurin eller glucuronolacton inden for 48 timer før den planlagte første indgift af studielægemiddel.
19. Har modtaget et forsøgsprodukt eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 90 dage før første lægemiddeladministration og vil ikke påbegynde andre forsøgsprodukt- eller anordningsundersøgelser inden for 90 dage efter sidste lægemiddeladministrering.
20. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet, enhver nært beslægtet forbindelse eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
21. Anamnese med betydelig allergisk reaktion (anafylaksi, angioødem) over for ethvert produkt (fødevarer, lægemidler osv.).
22. Har doneret eller mistet 400 ml blod eller mere inden for de sidste 16 uger forud for den første doseringsdag.

23. Har en mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af studiekravene.

    Cassiopea S.p.A. FORTROLIGT 30. april 2018 Protokol Ref: CB-03-01/33 Final Version 5.0 Side 30 af 43 RPL-undersøgelse nr. C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. En manglende evne til at følge en standardiseret diæt og måltidsplan eller manglende evne til at faste, som krævet under undersøgelsen.
25. Tidligere skærmfejl (hvor årsagen til skærmfejlen ikke anses for at være midlertidig), randomisering, deltagelse eller tilmelding i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der oprindeligt fejlede på grund af midlertidige ikke-medicinsk signifikante problemer, er berettiget til genscreening, når årsagen er løst.
26. Indsigelse fra den praktiserende læge (praktiserende læge) mod, at forsøgspersonen går ind i undersøgelsen.

27. Forsøgspersoner med en hvilken som helst sygehistorie, tilstande eller risici, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen, eller kan udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen eller forvirre vurderingen af emne eller resultat af undersøgelsen.

    -