Eine Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Cortexolon 17α-Propionat (und seiner Metaboliten) auf das Herz gesunder Freiwilliger

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 und ≤ 40 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, die als Beginn des Screening-Zeitraums definiert ist.
2. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 25,0 haben kg/m² inklusive.
3. Die Probanden müssen kahl sein, einen rasierten Kopf haben oder bereit sein, sich den Kopf rasieren zu lassen.

4. Weibliche Probanden, die entweder: (a) nicht gebärfähiges Potenzial haben, z. postmenopausal (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache) oder dauerhaft steril (dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie) ODER (b) gebärfähiges Potenzial UND (falls heterosexuell aktiv) stimmen der Verwendung zu mindestens eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung wie unten definiert, beginnend mindestens einen Menstruationszyklus vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und fortgesetzt bis mindestens 3 Monate nach dem Ende der systemischen Exposition des Studienmedikaments.

   Hochwirksame Verhütungsmethoden für Frauen sind:

   • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit folgender Ovulationshemmung:

     • Oral
     • Intravaginal
     • Transdermal

   • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung wie folgt: o Oral

     • Injizierbar
     • Implantierbar
   • Intrauterinpessar (IUP)
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
   • Bilateraler Tubenverschluss
   • Männlicher Partner vasektomiert (möglichst mit dokumentiertem Nachweis einer Azoospermie)

5. Männliche Probanden, die heterosexuell aktiv sind und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren oder stillenden Partnerin zusammen sind, müssen sich bereit erklären, während der Behandlungszeit und für mindestens drei Monate nach dem Ende der systemischen Exposition eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Männerkondom) zu verwenden Medikament studieren. Partnerinnen von männlichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine oder mehrere Formen der hochwirksamen Empfängnisverhütung wie oben definiert anwenden, beginnend mit mindestens einem Menstruationszyklus vor (ihrem männlichen Probanden) der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis mindestens drei Monate nach dem Ende der systemischen Exposition ihres männlichen Partners gegenüber dem Studienmedikament.

   Bei männlichen Probanden, die sich einer Vasektomie unterzogen haben (möglichst mit dokumentiertem Nachweis einer Azoospermie) und sich bereit erklärt haben, für den angegebenen Zeitraum eine Barrieremethode (Männerkondom) zu verwenden, wird von ihrer Partnerin keine zusätzliche Verhütungsmethode verlangt.

6. Die Probanden müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 3 Monate nach dem Ende der systemischen Exposition des Studienmedikaments kein Sperma oder Eizellen zu spenden.
7. Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Laborbewertung (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse) bestimmt werden, die die Teilnahme des Probanden wahrscheinlich beeinträchtigen in oder die Fähigkeit, die Studie abzuschließen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Fähigkeit, eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der ICH-Leitlinie E6 (1996) für gute klinische Praxis (GCP) und den geltenden Vorschriften abzugeben, bevor studienbezogene Verfahren abgeschlossen werden.
9. Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder wiederkehrende Erkrankungen (z. B. kardiovaskuläre, hämatologische, neurologische, endokrine, renale, Leber-, gastrointestinale, hepatische oder andere Erkrankungen), die die Wirkung, Absorption oder Disposition von Cortexolon 17α-Propionat beeinflussen oder klinische Bewertungen oder klinische Labors beeinflussen könnten Auswertungen.
2. Aktuelle oder relevante Vorgeschichte einer körperlichen oder psychiatrischen Erkrankung, die möglicherweise eine Behandlung erfordert oder es unwahrscheinlich macht, dass der Proband die Anforderungen der Studie vollständig erfüllt oder die Studie abschließt, oder eine Erkrankung, die ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Studienverfahren darstellt.
3. Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen, das Ergebnis der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
4. Vorgeschichte jeglicher Pathologien, die die Haut betreffen, wie Ekzeme, Psoriasis oder jegliche Hautüberempfindlichkeit.
5. Haben Sie Tätowierungen auf der Kopfhaut oder dem Oberschenkel, die den Bereich für die topische Anwendung des Studienmedikaments beeinträchtigen würden.
6. Die Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer der folgenden Herzerkrankungen: bekannte strukturelle Herzanomalien; Familienanamnese des Long-QT-Syndroms; Herzsynkope oder wiederkehrende, idiopathische Synkope; belastungsbedingte klinisch signifikante kardiale Ereignisse.

7. Alle klinisch signifikanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs oder klinisch bedeutsame Anomalien, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen können. Dazu gehören Patienten mit einem der folgenden (beim Screening, Tag -1 oder vor der Dosis von Tag 1):

   • Dysfunktion des Sinusknotens.
   • Klinisch signifikante Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls.
   • Intermittierender AV-Block zweiten oder dritten Grades.
   • Kompletter Schenkelblock.
   • Anhaltende Herzrhythmusstörungen einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Vorhofflimmern oder supraventrikuläre Tachykardie; jede symptomatische Arrhythmie mit Ausnahme von isolierten Extrasystolen.
   • Mehr als 200 ventrikuläre ektopische Schläge in 24 Stunden.
   • Ventrikuläre Tachykardie (ventrikuläre Tachykardie, definiert als ≥ 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge mit einer Frequenz von > 120 bpm).
   • Abnormale T-Wellen-Morphologie.
   • Korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms.
   • Alle anderen EKG-Anomalien im standardmäßigen 12-Kanal-EKG und 24-Stunden-12-Kanal-Holter-EKG oder einer gleichwertigen Bewertung, die nach Ansicht des Prüfarztes die EKG-Analyse beeinträchtigen.

   Patienten mit grenzwertigen Anomalien können eingeschlossen werden, wenn die Abweichungen kein Sicherheitsrisiko darstellen und wenn dies zwischen dem ernannten Kardiologen und dem Prüfarzt vereinbart wurde.

8. Hat Vitalzeichen außerhalb des folgenden normalen Bereichs beim Screening, Tag -1 oder Tag 1 vor der Dosisgabe:

   1. Blutdruck (BP):

      Blutdruck in Rückenlage (nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage):

      • Systolischer Blutdruck: 90 - 140 mmHg.
      • Diastolischer Blutdruck: 40 - 90 mmHg.
   2. Pulsfrequenz in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe: 45 - 100 bpm .
9. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) beim Screening;
10. Probanden, die schwanger sind, stillen oder stillen.
11. Alle klinisch relevanten anormalen Laborergebnisse (einschließlich Leber- und Nierenpanels, vollständiges Blutbild, Chemiepanel, Gerinnung und Urinanalyse) und Vitalfunktionen oder körperliche Befunde beim Screening vor der Dosis von Tag 1 (wie vom Prüfarzt beurteilt). Im Falle unsicherer oder fragwürdiger Ergebnisse können Tests, die während des Screenings durchgeführt wurden, vor der Randomisierung wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen, oder als klinisch irrelevant für gesunde Probanden beurteilt werden.
12. Positive Testergebnisse für Alkohol oder Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1.
13. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren oder die Unfähigkeit, 48 Stunden vor dem Screening, der Dosierung und jedem geplanten Besuch bis zum Ende der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten. Alkoholmissbrauch wird als regelmäßige wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Einheiten definiert, unter Verwendung des folgenden NHS-Alkoholtrackers http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Konsum von Tabak in jeglicher Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderen nikotinhaltigen Produkten in jeglicher Form (z. B. Kaugummi, Pflaster, elektronische Zigaretten) innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten ersten Einnahmetag.
15. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder 10 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 der Dosierungsperiode oder von rezeptfreien (OTC) Medikamenten (einschließlich Multivitamin-, Kräuter- oder homöopathischen Präparaten, ausgenommen hormonelle Empfängnisverhütung). , Hormonersatztherapie und/oder eine gelegentliche Dosis Paracetamol) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 des Dosierungszeitraums.
16. Einnahme von pflanzlichen Heilmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln mit Johanniskraut in den drei Wochen vor dem geplanten Tag 1 des Einnahmezeitraums.
17. Konsum von Arzneimitteln oder anderen Substanzen, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP P450 sind, in den drei Wochen vor dem geplanten Tag 1 des Dosierungszeitraums. Dazu gehören Lebensmittel oder Getränke, die Cranberry, Granatapfel, Sternfrucht, Grapefruit, Pomelos, exotische Zitrusfrüchte oder Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade und Säfte aus diesen Früchten) enthalten.
18. Konsum von Koffein, koffeinhaltigen oder xanthinhaltigen Produkten, Energiegetränken mit Taurin oder Glucuronolacton innerhalb von 48 Stunden vor der geplanten ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
19. Hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung ein Prüfprodukt erhalten oder mit einem Prüfgerät behandelt und wird innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Arzneimittelverabreichung keine andere Prüfprodukt- oder Gerätestudie beginnen.
20. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfprodukt, einer eng verwandten Verbindung oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe.
21. Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion (Anaphylaxie, Angioödem) auf ein Produkt (Lebensmittel, Arzneimittel usw.).
22. Hat innerhalb der letzten 16 Wochen vor dem ersten Tag der Dosierung 400 ml Blut oder mehr gespendet oder verloren.

23. Hat eine geistige Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis, die Zusammenarbeit und die Einhaltung der Studienanforderungen ausschließen.

    Cassiopea S.p.A. VERTRAULICH 30. April 2018 Protokollref: CB-03-01/33 Endgültige Version 5.0 Seite 30 von 43 RPL-Studie Nr. C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. Eine Unfähigkeit, einem standardisierten Diät- und Essensplan zu folgen oder die Unfähigkeit zu fasten, wie es während der Studie erforderlich ist.
25. Vorheriges Bildschirmversagen (wenn die Ursache des Bildschirmversagens nicht als vorübergehend angesehen wird), Randomisierung, Teilnahme oder Aufnahme in diese Studie. Probanden, die anfänglich aufgrund vorübergehender, nicht medizinisch bedeutsamer Probleme fehlgeschlagen sind, können erneut untersucht werden, sobald die Ursache behoben ist.
26. Widerspruch des Hausarztes gegen den Studieneintritt des Probanden.

27. Probanden mit Anamnese, Zuständen oder Risiken, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen oder die Bewertung der Thema oder Ergebnis der Studie.

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