Un estudio para investigar los efectos del propionato de cortexolona 17α (y sus metabolitos) en el corazón de voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 y ≤40 años en la fecha de firma del consentimiento informado que se define como el comienzo del Período de selección.
2. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 25,0 kg/m² inclusive.
3. Los sujetos deben ser calvos, tener la cabeza rapada o estar dispuestos a raparse la cabeza.

4. Sujetos femeninos que: (a) No tienen potencial para procrear, p. posmenopáusica (definida como amenorrea durante al menos 12 meses sin causa médica alternativa) o permanentemente estéril (los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral) O (b) Capacidad fértil Y (si es heterosexualmente activo) acepta usar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva como se define a continuación, comenzando al menos un ciclo menstrual antes de la primera administración del fármaco del estudio y continuando hasta al menos 3 meses después del final de la exposición sistémica del fármaco del estudio.

   Los métodos anticonceptivos altamente efectivos para las mujeres son los siguientes:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación de la siguiente manera:

     • Oral
     • intravaginal
     • transdérmico

   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación de la siguiente manera: o Oral

     • inyectable
     • implantable
   • Dispositivo intrauterino (DIU)
   • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
   • Oclusión tubárica bilateral
   • Pareja masculina vasectomizada (con evidencia documentada de azoospermia si es posible)

5. Los sujetos masculinos, si son heterosexualmente activos y con una pareja femenina en edad fértil o una pareja embarazada o lactante, deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo masculino) durante el período de tratamiento y durante al menos tres meses después del final de la exposición sistémica del fármaco de estudio. Las parejas femeninas de sujetos masculinos en edad fértil deben usar una o más formas de anticoncepción altamente efectiva como se define anteriormente, comenzando al menos un ciclo menstrual antes de la primera administración del fármaco del estudio (de su sujeto masculino) y continuando hasta al menos tres meses después del final de la exposición sistémica de su pareja masculina al fármaco del estudio.

   Para los sujetos masculinos que se han sometido a una vasectomía (con evidencia documentada de azoospermia si es posible) y aceptan usar un método de barrera (condón masculino) durante el período de tiempo indicado, su pareja femenina no requiere ningún método anticonceptivo adicional.

6. Los sujetos deben aceptar no donar esperma u óvulos desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 3 meses después del final de la exposición sistémica del medicamento del estudio.
7. Evaluación médica satisfactoria sin anormalidades clínicamente significativas o relevantes según lo determinado por el historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluación de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, coagulación y análisis de orina) que probablemente interfiera con la participación del sujeto. en o capacidad para completar el estudio según lo evaluado por el investigador.
8. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito, firmado personalmente y fechado para participar en el estudio, de acuerdo con la Guía E6 de Buenas Prácticas Clínicas (BPC) de ICH (1996) y las reglamentaciones aplicables, antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
9. Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad actual o recurrente (p. ej., cardiovascular, hematológica, neurológica, endocrina, renal, hepática, gastrointestinal, hepática u otras afecciones) que podría afectar la acción, la absorción o la disposición de Cortexolone 17α-propionato, o podría afectar las evaluaciones clínicas o el laboratorio clínico evaluaciones
2. Historial actual o relevante de cualquier enfermedad física o psiquiátrica que pueda requerir tratamiento o que haga que el sujeto sea poco probable que cumpla con los requisitos del estudio o complete el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido del producto en investigación o los procedimientos del estudio.
3. Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable debido a la participación en el estudio, pueda influir en el resultado del estudio o pueda afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
4. Antecedentes de alguna patología que afecte a la piel como eccemas, psoriasis o alguna hipersensibilidad cutánea.
5. Tener tatuajes en el cuero cabelludo o el muslo que afectarían el área de aplicación tópica del fármaco del ensayo.
6. Los antecedentes o la presencia de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas: anomalías cardíacas estructurales conocidas; antecedentes familiares de síndrome de QT largo; síncope cardíaco o síncope idiopático recurrente; eventos cardíacos clínicamente significativos relacionados con el ejercicio.

7. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo o anomalías clínicamente importantes que puedan interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc. Esto incluye sujetos con cualquiera de los siguientes (en la selección, Día -1 o antes de la dosis del Día 1):

   • Disfunción del nodo sinusal.
   • Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ).
   • Bloqueo AV intermitente de segundo o tercer grado.
   • Bloqueo de rama completo.
   • Arritmias cardíacas sostenidas que incluyen (pero no se limitan a) fibrilación auricular o taquicardia supraventricular; cualquier arritmia sintomática a excepción de las extrasístoles aisladas.
   • Más de 200 latidos ectópicos ventriculares en 24 horas.
   • Taquicardia ventricular (taquicardia ventricular definida como ≥ 3 latidos ectópicos ventriculares sucesivos a una frecuencia de > 120 lpm).
   • Morfología anormal de la onda T.
   • Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms.
   • Cualquier otra anomalía del ECG en el ECG estándar de 12 derivaciones y el ECG Holter de 12 derivaciones de 24 horas o una evaluación equivalente que, en opinión del investigador, interfiera con el análisis del ECG.

   Se pueden incluir sujetos con anomalías limítrofes si las desviaciones no representan un riesgo para la seguridad y si así lo acuerdan el cardiólogo designado y el investigador.

8. Tiene signos vitales fuera del siguiente rango normal en la selección, Día -1 o Día 1 antes de la dosis:

   1. Presión arterial (PA):

      PA en decúbito supino (después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino):

      • Presión arterial sistólica: 90 - 140 mmHg.
      • Presión arterial diastólica: 40 - 90 mmHg.
   2. Pulso en decúbito supino después de al menos 5 minutos de descanso: 45 - 100 lpm.
9. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV Ab) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) en la selección;
10. Sujetos que están embarazadas, amamantando o lactando.
11. Cualquier resultado de laboratorio anormal clínicamente relevante (incluidos los paneles hepático y renal, hemograma completo, panel químico, coagulación y análisis de orina) y signos vitales o hallazgos físicos en la selección, antes de la dosis del Día 1 (a juicio del investigador). En caso de resultados inciertos o cuestionables, las pruebas realizadas durante la selección pueden repetirse antes de la aleatorización para confirmar la elegibilidad o considerarse clínicamente irrelevantes para sujetos sanos.
12. Resultados positivos de la prueba de alcohol o drogas de abuso en la selección o el Día -1.
13. Presencia o historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años, o la incapacidad de abstenerse de consumir alcohol desde las 48 horas antes de la selección, la dosificación y cada visita programada hasta el final del estudio. El abuso de alcohol se define como la ingesta semanal regular de más de 14 unidades, utilizando el siguiente rastreador de alcohol del NHS http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Uso de tabaco en cualquier forma (p. ej., fumar o masticar) u otros productos que contengan nicotina en cualquier forma (p. ej., chicles, parches, cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores al primer día planificado de dosificación.
15. Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días o 10 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1 del período de dosificación, o cualquier medicamento de venta libre (OTC) (incluidas las preparaciones multivitamínicas, herbales u homeopáticas, excluyendo la anticoncepción hormonal , terapia de reemplazo hormonal y/o una dosis ocasional de paracetamol) dentro de los 7 días anteriores al día 1 del período de dosificación.
16. Consumo de remedios a base de hierbas o suplementos dietéticos que contengan hierba de San Juan en las tres semanas anteriores al Día 1 planificado del período de dosificación.
17. Consumo de fármacos u otras sustancias conocidas por ser potentes inhibidores o inductores de CYP P450 en las tres semanas anteriores al Día 1 planificado del período de dosificación. Esto incluye productos alimenticios o bebidas que contengan arándanos, granadas, carambolas, pomelos, pomelos, cítricos exóticos o naranjas de Sevilla (incluidas las mermeladas y los jugos elaborados con estas frutas).
18. Consumo de cafeína, productos que contengan cafeína o xantina, bebidas energéticas que contengan taurina o glucuronolactona dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio.
19. Ha recibido un producto en investigación o ha sido tratado con un dispositivo en investigación dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco y no comenzará ningún otro estudio de producto o dispositivo en investigación dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
20. Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada al producto en investigación, a cualquier compuesto estrechamente relacionado o a cualquiera de los ingredientes indicados.
21. Antecedentes de reacción alérgica importante (anafilaxia, angioedema) a algún producto (alimentario, farmacéutico, etc).
22. Ha donado o perdido 400 ml de sangre o más en las últimas 16 semanas anteriores al primer día de dosificación.

23. Tiene una incapacidad mental o barreras idiomáticas que impiden la comprensión adecuada, la cooperación y el cumplimiento de los requisitos del estudio.

    Cassiopea S.p.A. CONFIDENCIAL 30 de abril de 2018 Protocolo Ref: CB-03-01/33 Versión final 5.0 Página 30 de 43 Estudio RPL n.º C16021 C16021_Protocolo_v5.0_30abr2018

24. Incapacidad para seguir una dieta y un horario de comidas estandarizados o incapacidad para ayunar, según se requiera durante el estudio.
25. Fallo previo en el cribado (cuando la causa del fallo en el cribado no se considere temporal), aleatorización, participación o inscripción en este estudio. Los sujetos que inicialmente fallaron debido a problemas temporales sin importancia médica son elegibles para una nueva evaluación una vez que la causa se haya resuelto.
26. Objeción por parte del Médico General (GP) a que el sujeto ingrese al estudio.

27. Sujetos con antecedentes médicos, afecciones o riesgos que, en opinión del investigador, puedan interferir con la participación plena del sujeto en el estudio o el cumplimiento del protocolo, o que puedan representar un riesgo adicional para el sujeto o confundir la evaluación del objeto o resultado del estudio.

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