Une étude pour étudier les effets du 17α-propionate de cortexolone (et de ses métabolites) sur le cœur de volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins ≥18 et ≤40 ans à la date de signature du consentement éclairé qui est défini comme le début de la période de dépistage.
2. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 25,0 kg/m² inclus.
3. Les sujets doivent être chauves, avoir la tête rasée ou accepter de se faire raser la tête.

4. Sujets féminins qui sont soit : (a) Potentiel de non-procréation, par ex. post-ménopausique (telle que définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale) ou stérile en permanence (les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale) OU (b) Potentiel de procréer ET (si hétérosexuellement actif) accepter d'utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace telle que définie ci-dessous, commençant au moins un cycle menstruel avant la première administration du médicament à l'étude et se poursuivant jusqu'à au moins 3 mois après la fin de l'exposition systémique au médicament à l'étude.

   Les méthodes contraceptives hautement efficaces pour les femmes sont les suivantes :

   • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation comme suit :

     • Oral
     • Intravaginal
     • Transdermique

   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation comme suit : o Orale

     • Injectable
     • Implantable
   • Dispositif intra-utérin (DIU)
   • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
   • Occlusion tubaire bilatérale
   • Partenaire masculin vasectomisé (avec preuve documentée d'azoospermie si possible)

5. Les sujets masculins, s'ils sont hétérosexuels actifs et avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire enceinte ou allaitante, doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif masculin) pendant la durée du traitement et pendant au moins trois mois après la fin de l'exposition systémique du médicament à l'étude. Les partenaires féminines de sujets masculins en âge de procréer doivent utiliser une ou plusieurs formes de contraception hautement efficaces telles que définies ci-dessus, en commençant au moins un cycle menstruel avant la première administration du médicament à l'étude (de leur sujet masculin) et en continuant jusqu'à au moins trois mois après la fin de l'exposition systémique de leur partenaire masculin au médicament à l'étude.

   Pour les sujets masculins ayant subi une vasectomie (avec preuve documentée d'azoospermie si possible) et acceptant d'utiliser une méthode barrière (préservatif masculin) pendant la période indiquée, aucune méthode contraceptive supplémentaire n'est requise par leur partenaire féminine.

6. Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la fin de l'exposition systémique au médicament à l'étude.
7. Évaluation médicale satisfaisante sans anomalies cliniquement significatives ou pertinentes déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et l'évaluation de laboratoire clinique (hématologie, biochimie, coagulation et analyse d'urine) qui est raisonnablement susceptible d'interférer avec la participation du sujet dans ou capacité à terminer l'étude telle qu'évaluée par l'investigateur.
8. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit, signé personnellement et daté pour participer à l'étude, conformément à la directive E6 (1996) sur les bonnes pratiques cliniques (BPC) de l'ICH et aux réglementations applicables, avant de terminer toute procédure liée à l'étude.
9. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie actuelle ou récurrente (par exemple, maladies cardiovasculaires, hématologiques, neurologiques, endocriniennes, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, hépatiques ou autres) qui pourraient affecter l'action, l'absorption ou la disposition de Cortexolone 17α-propionate, ou pourraient affecter les évaluations cliniques ou le laboratoire clinique évaluations.
2. Antécédents actuels ou pertinents de toute maladie physique ou psychiatrique pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de se conformer pleinement aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit expérimental ou des procédures d'étude.
3. Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable en raison de sa participation à l'étude, peut influencer le résultat de l'étude ou peut affecter la capacité du sujet à participer à l'étude.
4. Antécédents de toute pathologie affectant la peau comme l'eczéma, le psoriasis ou toute hypersensibilité cutanée.
5. Avoir des tatouages ​​sur le cuir chevelu ou la cuisse qui affecteraient la zone d'application topique du médicament à l'essai.
6. Antécédents ou présence de l'une des affections cardiaques suivantes : anomalies cardiaques structurelles connues ; antécédents familiaux de syndrome du QT long ; syncope cardiaque ou syncope idiopathique récurrente ; événements cardiaques cliniquement significatifs liés à l'exercice.

7. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos ou toute anomalie cliniquement importante pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc. Cela inclut les sujets présentant l'un des éléments suivants (au dépistage, au jour -1 ou avant la dose du jour 1) :

   • Dysfonctionnement du nœud sinusal.
   • Allongement cliniquement significatif de l'intervalle PR (PQ).
   • Bloc AV intermittent du deuxième ou du troisième degré.
   • Bloc de branche complet.
   • Arythmie cardiaque soutenue, y compris (mais sans s'y limiter) la fibrillation auriculaire ou la tachycardie supraventriculaire ; toute arythmie symptomatique à l'exception des extra-systoles isolées.
   • Plus de 200 battements ectopiques ventriculaires en 24 heures.
   • Tachycardie ventriculaire (tachycardie ventriculaire définie comme ≥ 3 battements ectopiques ventriculaires successifs à une fréquence > 120 bpm).
   • Morphologie anormale de l'onde T.
   • Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms.
   • Toute autre anomalie ECG dans l'ECG standard à 12 dérivations et l'ECG Holter à 12 dérivations sur 24 heures ou une évaluation équivalente qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec l'analyse ECG.

   Les sujets présentant des anomalies limites peuvent être inclus si les déviations ne présentent pas de risque pour la sécurité, et en cas d'accord entre le cardiologue désigné et l'investigateur.

8. A des signes vitaux en dehors de la plage normale suivante lors du dépistage, avant la dose du jour -1 ou du jour 1 :

   1. Tension artérielle (TA) :

      TA en décubitus dorsal (après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal) :

      • Pression artérielle systolique : 90 - 140 mmHg.
      • Pression artérielle diastolique : 40 - 90 mmHg.
   2. Pouls en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos : 45 - 100 bpm .
9. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou l'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) lors du dépistage ;
10. Les sujets qui sont enceintes, qui allaitent ou qui allaitent.
11. Tous les résultats de laboratoire anormaux cliniquement pertinents (y compris les panels hépatiques et rénaux, la numération globulaire complète, le panel de chimie, la coagulation et l'analyse d'urine), et les signes vitaux, ou les résultats physiques lors du dépistage, avant la dose du jour 1 (tel que jugé par l'investigateur). En cas de résultats incertains ou douteux, les tests effectués lors du dépistage peuvent être répétés avant la randomisation pour confirmer l'éligibilité ou jugés cliniquement non pertinents pour les sujets sains.
12. Résultats de test positifs pour l'alcool ou les drogues lors de la sélection ou au jour -1.
13. Présence ou antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 5 dernières années, ou incapacité à s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 48 heures avant le dépistage, le dosage et chaque visite programmée jusqu'à la fin de l'étude. L'abus d'alcool est défini comme une consommation hebdomadaire régulière de plus de 14 unités, en utilisant le suivi de l'alcool NHS suivant http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Utilisation de tabac sous quelque forme que ce soit (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous quelque forme que ce soit (par exemple, gomme, timbre, cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le premier jour de dosage prévu.
15. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours ou 10 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 de la période de dosage, ou tout médicament en vente libre (OTC) (y compris les préparations multivitaminées, à base de plantes ou homéopathiques, à l'exclusion de la contraception hormonale , hormonothérapie substitutive et/ou dose occasionnelle d'acétaminophène) dans les 7 jours précédant le jour 1 de la période d'administration.
16. Consommation de remèdes à base de plantes ou de compléments alimentaires contenant du millepertuis dans les trois semaines précédant le jour 1 prévu de la période de dosage.
17. Consommation de médicaments ou d'autres substances connues pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des CYP P450 au cours des trois semaines précédant le jour 1 prévu de la période de dosage. Cela comprend les produits alimentaires ou les boissons contenant des canneberges, des grenades, des caramboles, des pamplemousses, des pomelos, des agrumes exotiques ou des oranges de Séville (y compris la marmelade et les jus fabriqués à partir de ces fruits).
18. Consommation de caféine, de produits contenant de la caféine ou de la xanthine, de boissons énergisantes contenant de la taurine ou de la glucuronolactone dans les 48 heures précédant la première administration prévue du médicament à l'étude.
19. A reçu un produit expérimental ou a été traité avec un dispositif expérimental dans les 90 jours précédant la première administration de médicament et ne commencera aucune autre étude de produit ou de dispositif expérimental dans les 90 jours suivant la dernière administration de médicament à l'étude.
20. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée au produit expérimental, à tout composé étroitement apparenté ou à l'un des ingrédients indiqués.
21. Antécédents de réaction allergique importante (anaphylaxie, œdème de Quincke) à tout produit (alimentaire, pharmaceutique, etc.).
22. A donné ou perdu 400 ml de sang ou plus au cours des 16 dernières semaines précédant le premier jour de dosage.

23. A une incapacité mentale ou des barrières linguistiques empêchant une compréhension, une coopération et une conformité adéquates avec les exigences de l'étude.

    Cassiopea S.p.A. CONFIDENTIEL 30 avril 2018 Réf. Protocole : CB-03-01/33 Version Finale 5.0 Page 30 sur 43 Étude RPL No. C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. Une incapacité à suivre un régime alimentaire et un horaire de repas standardisés ou une incapacité à jeûner, comme requis pendant l'étude.
25. Échec de dépistage antérieur (lorsque la cause de l'échec de dépistage n'est pas considérée comme temporaire), randomisation, participation ou inscription à cette étude. Les sujets qui ont initialement échoué en raison de problèmes temporaires non significatifs sur le plan médical sont éligibles pour un nouveau dépistage une fois la cause résolue.
26. Objection du médecin généraliste (GP) à l'entrée du sujet dans l'étude.

27. Les sujets ayant des antécédents médicaux, des conditions ou des risques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la pleine participation du sujet à l'étude ou le respect du protocole, ou peuvent poser un risque supplémentaire pour le sujet ou confondre l'évaluation de la l'objet ou le résultat de l'étude.

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