En studie for å undersøke effekten av Cortexolone 17α-propionat (og dets metabolitter) på friske frivilliges hjerte

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 og ≤40 år på datoen for undertegning av informert samtykke, som er definert som begynnelsen av screeningsperioden.
2. Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18.0-25.0 kg/m² inkludert.
3. Forsøkspersonene må være skallet, ha et barbert hode, eller være villige til å få hodet barbert.

4. Kvinnelige forsøkspersoner som enten er: (a) Ikke-fertile, f.eks. postmenopausal (som definert som amenoré i minst 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak) eller permanent steril (permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) ELLER (b) Fertilitet OG (hvis heteroseksuelt aktiv) godtar å bruke minst én form for svært effektiv prevensjon som definert nedenfor, som starter minst én menstruasjonssyklus før første studielegemiddeladministrering og fortsetter til minst 3 måneder etter slutten av den systemiske eksponeringen av studiemedikamentet.

   Svært effektive prevensjonsmetoder for kvinner er som følger:

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning som følger:

     • Muntlig
     • Intravaginal
     • Transdermal

   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning som følger: o Oral

     • Injiserbar
     • Implanterbar
   • Intrauterin enhet (IUD)
   • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
   • Bilateral tubal okklusjon
   • Mannlig partner vasektomert (med dokumentert bevis på azoospermi hvis mulig)

5. Mannlige forsøkspersoner, hvis heteroseksuelt aktive og med en kvinnelig partner i fertil alder eller en gravid eller ammende partner, må samtykke i å bruke barriereprevensjon (mannkondom) i behandlingsperioden og i minst tre måneder etter slutten av den systemiske eksponeringen av studere stoffet. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner som er i fertil alder, må bruke en eller flere former for svært effektiv prevensjon som definert ovenfor, og starte minst én menstruasjonssyklus før (deres mannlige forsøkspersons) første studielegemiddeladministrasjon og fortsette til minst tre måneder etter slutten av deres mannlige partners systemiske eksponering for studiemedisinen.

   For mannlige forsøkspersoner som har gjennomgått en vasektomi (med dokumentert bevis på azoospermi hvis mulig) og samtykker i å bruke en barrieremetode (mannkondom) i den angitte tidsperioden, kreves ingen ekstra prevensjonsmetode av deres kvinnelige partner.

6. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere sæd eller egg fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedisinen til 3 måneder etter slutten av den systemiske eksponeringen av studiemedikamentet.
7. Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og klinisk laboratorieevaluering (hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse) som er rimelig sannsynlig å forstyrre forsøkspersonens deltakelse i eller evne til å fullføre studien som vurdert av etterforskeren.
8. Evne til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (1996) og gjeldende regelverk, før du fullfører noen studierelaterte prosedyrer.
9. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tilbakevendende sykdom (f.eks. kardiovaskulær, hematologisk, nevrologisk, endokrin, nyre-, lever-, gastrointestinale, lever- eller andre tilstander) som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av Cortexolone 17α-propionat, eller kan påvirke kliniske vurderinger eller klinisk laboratorium evalueringer.
2. Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom som kan kreve behandling eller gjøre at forsøkspersonen neppe fullt ut vil oppfylle kravene til studien eller fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller studieprosedyrene.
3. Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som etter utforskerens mening kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatet av studien, eller kan påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
4. Historie om patologi som påvirker huden, slik som eksem, psoriasis eller hudoverfølsomhet.
5. Ha tatoveringer i hodebunnen eller låret som vil påvirke området for topisk påføring av prøvemedisinen.
6. Historien eller tilstedeværelsen av noen av følgende hjertetilstander: kjente strukturelle hjerteabnormiteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser.

7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer. Dette inkluderer forsøkspersoner med noe av følgende (ved screening, dag -1 eller førdose på dag 1):

   • Sinus node dysfunksjon.
   • Klinisk signifikant PR (PQ) intervallforlengelse.
   • Intermitterende andre eller tredje grads AV-blokk.
   • Komplett grenblokk.
   • Vedvarende hjertearytmier inkludert (men ikke begrenset til) atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi; enhver symptomatisk arytmi med unntak av isolerte ekstra systoler.
   • Mer enn 200 ventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
   • Ventrikulær takykardi (ventrikulær takykardi definert som ≥ 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag med en hastighet på > 120 bpm).
   • Unormal T-bølgemorfologi.
   • QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms.
   • Eventuelle andre EKG-avvik i standard 12-avlednings-EKG og 24-timers 12-avlednings Holter-EKG eller en tilsvarende vurdering som etter utrederens oppfatning vil forstyrre EKG-analysen.

   Personer med borderline-avvik kan inkluderes dersom avvikene ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, og dersom det er avtalt mellom oppnevnt kardiolog og utreder.

8. Har vitale tegn utenfor følgende normalområde ved screening, dag -1 eller dag 1 førdose:

   1. Blodtrykk (BP):

      Ryggliggende BP (etter minst 5 minutters hvile på rygg):

      • Systolisk blodtrykk: 90 - 140 mmHg.
      • Diastolisk blodtrykk: 40 - 90 mmHg.
   2. Ryggliggende puls etter minst 5 minutters hvile: 45 - 100 bpm.
9. Positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening;
10. Personer som er gravide, ammer eller ammer.
11. Eventuelle klinisk relevante unormale laboratorieresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, kjemipanel, koagulasjon og urinanalyse), og vitale tegn, eller fysiske funn ved screening, før dose på dag 1 (som bedømt av utrederen). I tilfelle av usikre eller tvilsomme resultater, kan tester utført under screening gjentas før randomisering for å bekrefte kvalifisering eller vurderes å være klinisk irrelevant for friske forsøkspersoner.
12. Positive testresultater for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller dag -1.
13. Tilstedeværelse eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene, eller manglende evne til å avstå fra alkoholbruk fra 48 timer før screening, dosering og hvert planlagt besøk til slutten av studien. Alkoholmisbruk er definert som vanlig ukentlig inntak av mer enn 14 enheter, ved å bruke følgende NHS alkoholtracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske sigaretter) innen 3 måneder før den planlagte første doseringsdagen.
15. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller 10 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag 1 av doseringsperioden, eller annen reseptfri medisin (inkludert multivitamin-, urte- eller homøopatiske preparater, unntatt hormonell prevensjon , hormonerstatningsterapi og/eller en og annen dose paracetamol) innen 7 dager før dag 1 av doseringsperioden.
16. Inntak av urtemidler eller kosttilskudd som inneholder johannesurt i de tre ukene før planlagt dag 1 i doseringsperioden.
17. Inntak av legemidler eller andre stoffer som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av CYP P450s i de tre ukene før den planlagte dag 1 i doseringsperioden. Dette inkluderer mat- eller drikkeprodukter som inneholder tranebær, granateple, stjernefrukt, grapefrukt, pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade og juice laget av disse fruktene).
18. Inntak av koffein, koffeinholdige eller xantinholdige produkter, energidrikker som inneholder taurin eller glukuronolakton innen 48 timer før den planlagte første studiemedikamentadministrasjonen.
19. Har mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med en undersøkelsesenhet innen 90 dager før første legemiddeladministrering og vil ikke starte noen annen undersøkelsesprodukt eller enhetsstudie innen 90 dager etter siste studiemedisin.
20. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet, enhver nært beslektet forbindelse eller noen av de angitte ingrediensene.
21. Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (anafylaksi, angioødem) på ethvert produkt (mat, farmasøytisk, etc.).
22. Har donert eller mistet 400 ml blod eller mer i løpet av de siste 16 ukene før den første doseringsdagen.

23. Har en mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse, samarbeid og etterlevelse av studiekravene.

    Cassiopea S.p.A. KONFIDENSIELT 30. april 2018 Protocol Ref: CB-03-01/33 Final Version 5.0 Side 30 av 43 RPL-studie nr. C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. En manglende evne til å følge en standardisert diett og måltidsplan eller manglende evne til å faste, etter behov under studien.
25. Tidligere skjermfeil (der årsaken til skjermfeilen ikke anses å være midlertidig), randomisering, deltakelse eller innmelding i denne studien. Forsøkspersoner som i utgangspunktet mislyktes på grunn av midlertidige ikke-medisinsk signifikante problemer, er kvalifisert for ny screening når årsaken er løst.
26. Innsigelse fra fastlegen mot at emnet går inn på studiet.

27. Forsøkspersoner med sykehistorie, tilstander eller risikoer som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens fulle deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen, eller kan utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen eller forvirre vurderingen av emne eller resultat av studien.

    -