Uno studio per indagare sugli effetti del cortexolone 17α-propionato (e dei suoi metaboliti) sul cuore di volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 e ≤40 anni alla data della firma del consenso informato che è definito come l'inizio del Periodo di screening.
2. I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 25,0 kg/m² inclusi.
3. I soggetti devono essere calvi, avere la testa rasata o essere disposti a farsi rasare la testa.

4. Soggetti di sesso femminile che sono: (a) Non potenzialmente fertili, ad es. post-menopausa (come definita come amenorrea da almeno 12 mesi senza causa medica alternativa) o permanentemente sterile (i metodi di sterilizzazione permanente includono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale) OPPURE (b) Potenziale fertile E (se eterosessuale attivo) accettano di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace come definito di seguito, iniziando almeno un ciclo mestruale prima della prima somministrazione del farmaco in studio e continuando fino ad almeno 3 mesi dopo la fine dell'esposizione sistemica del farmaco in studio.

   I metodi contraccettivi altamente efficaci per le donne sono i seguenti:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione come segue:

     • Orale
     • Intravaginale
     • Transdermico

   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione come segue: o Orale

     • Iniettabile
     • Impiantabile
   • Dispositivo intrauterino (IUD)
   • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
   • Occlusione tubarica bilaterale
   • Partner maschile vasectomizzato (con evidenza documentata di azoospermia se possibile)

5. I soggetti di sesso maschile, se eterosessuali attivi e con una partner di sesso femminile in età fertile o una partner in stato di gravidanza o allattamento, devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (preservativo maschile) per il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo la fine dell'esposizione sistemica del farmaco in studio. Le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile in età fertile devono utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficace come definito sopra, iniziando almeno un ciclo mestruale prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (del loro soggetto di sesso maschile) e continuando fino ad almeno tre mesi dopo la fine dell'esposizione sistemica del loro partner maschile al farmaco oggetto dello studio.

   Per i soggetti di sesso maschile che hanno subito una vasectomia (con evidenza documentata di azoospermia, se possibile) e accettano di utilizzare un metodo di barriera (preservativo maschile) per il periodo di tempo indicato, non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo da parte della loro partner.

6. I soggetti devono accettare di non donare sperma o ovuli dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo la fine dell'esposizione sistemica del farmaco in studio.
7. Valutazione medica soddisfacente senza anomalie clinicamente significative o rilevanti determinate da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazione clinica di laboratorio (ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine) che è ragionevolmente probabile che interferisca con la partecipazione del soggetto o capacità di completare lo studio come valutato dallo sperimentatore.
8. Capacità di fornire il consenso informato scritto, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio, in conformità con la linea guida ICH Good Clinical Practice (GCP) E6 (1996) e le normative applicabili, prima di completare qualsiasi procedura relativa allo studio.
9. Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattie in atto o ricorrenti (ad es. condizioni cardiovascolari, ematologiche, neurologiche, endocrine, renali, epatiche, gastrointestinali, epatiche o di altro tipo) che potrebbero influenzare l'azione, l'assorbimento o la disposizione di Cortexolone 17α-propionato o potrebbero influenzare le valutazioni cliniche o il laboratorio clinico valutazioni.
2. Storia attuale o rilevante di qualsiasi malattia fisica o psichiatrica che possa richiedere un trattamento o rendere improbabile che il soggetto soddisfi pienamente i requisiti dello studio o completi lo studio, o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal prodotto sperimentale o dalle procedure dello studio.
3. Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio inaccettabile a causa della partecipazione allo studio, possa influenzare il risultato dello studio o possa influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio.
4. Storia di qualsiasi patologia che colpisce la pelle come eczema, psoriasi o qualsiasi ipersensibilità cutanea.
5. Avere tatuaggi sul cuoio capelluto o sulla coscia che potrebbero influenzare l'area per l'applicazione topica del farmaco di prova.
6. La storia o la presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache: anomalie cardiache strutturali note; storia familiare di sindrome del QT lungo; sincope cardiaca o ricorrente, sincope idiopatica; eventi cardiaci clinicamente significativi correlati all'esercizio.

7. Eventuali anomalie clinicamente significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo o anomalie clinicamente importanti che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc. Ciò include i soggetti con una delle seguenti condizioni (allo screening, Giorno -1 o pre-dose del Giorno 1):

   • Disfunzione del nodo del seno.
   • Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) clinicamente significativo.
   • Blocco AV intermittente di secondo o terzo grado.
   • Blocco di branca completo.
   • Aritmie cardiache sostenute incluse (ma non limitate a) fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare; qualsiasi aritmia sintomatica ad eccezione delle extrasistoli isolate.
   • Più di 200 battiti ectopici ventricolari in 24 ore.
   • Tachicardia ventricolare (tachicardia ventricolare definita come ≥ 3 battiti ectopici ventricolari successivi a una frequenza > 120 bpm).
   • Morfologia anormale dell'onda T.
   • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms.
   • Qualsiasi altra anomalia dell'ECG nell'ECG a 12 derivazioni standard e nell'ECG Holter a 12 derivazioni delle 24 ore o una valutazione equivalente che, a giudizio dello sperimentatore, interferirà con l'analisi dell'ECG.

   I soggetti con anomalie borderline possono essere inclusi se le deviazioni non rappresentano un rischio per la sicurezza e se concordato tra il cardiologo incaricato e lo sperimentatore.

8. Ha segni vitali al di fuori del seguente intervallo normale allo screening, giorno -1 o giorno 1 prima della somministrazione:

   1. Pressione sanguigna (PA):

      Pressione supina (dopo almeno 5 minuti di riposo supino):

      • Pressione arteriosa sistolica: 90 - 140 mmHg.
      • Pressione arteriosa diastolica: 40 - 90 mmHg.
   2. Frequenza cardiaca in posizione supina dopo almeno 5 minuti di riposo: 45 - 100 bpm .
9. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) allo screening;
10. Soggetti in gravidanza, allattamento o allattamento.
11. Qualsiasi risultato di laboratorio anormale clinicamente rilevante (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico, coagulazione e analisi delle urine) e segni vitali o risultati fisici allo screening, pre-dose del giorno 1 (come giudicato dallo sperimentatore). In caso di risultati incerti o discutibili, i test eseguiti durante lo screening possono essere ripetuti prima della randomizzazione per confermare l'idoneità o essere giudicati clinicamente irrilevanti per i soggetti sani.
12. Risultati positivi del test per alcol o droghe d'abuso allo screening o al giorno -1.
13. Presenza o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni o incapacità di astenersi dal consumo di alcol da 48 ore prima dello screening, del dosaggio e di ogni visita programmata fino alla fine dello studio. L'abuso di alcol è definito come un'assunzione settimanale regolare di più di 14 unità, utilizzando il seguente tracker alcolico del NHS http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
14. Uso di tabacco in qualsiasi forma (ad es. Fumo o masticazione) o altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (ad es. Gomme, cerotti, sigarette elettroniche) entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione pianificato.
15. Uso di farmaci su prescrizione entro 14 giorni o 10 emivite (qualunque sia il più lungo) prima del giorno 1 del periodo di somministrazione, o qualsiasi farmaco da banco (OTC) (inclusi preparati multivitaminici, a base di erbe o omeopatici, esclusi i contraccettivi ormonali , terapia ormonale sostitutiva e/o una dose occasionale di paracetamolo) entro 7 giorni prima del Giorno 1 del periodo di somministrazione.
16. Consumo di rimedi erboristici o integratori alimentari contenenti erba di San Giovanni nelle tre settimane precedenti il ​​Giorno 1 pianificato del periodo di somministrazione.
17. Consumo di farmaci o altre sostanze note per essere potenti inibitori o induttori del CYP P450 nelle tre settimane precedenti il ​​Giorno 1 pianificato del periodo di somministrazione. Ciò include prodotti alimentari o bevande contenenti mirtilli rossi, melograno, carambola, pompelmo, pomelo, agrumi esotici o arance di Siviglia (comprese marmellate e succhi prodotti da questi frutti).
18. Consumo di caffeina, prodotti contenenti caffeina o xantina, bevande energetiche contenenti taurina o glucuronolattone entro 48 ore prima della prevista prima somministrazione del farmaco in studio.
19. Ha ricevuto un prodotto sperimentale o è stato trattato con un dispositivo sperimentale entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco e non avvierà alcun altro studio su prodotto sperimentale o dispositivo entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
20. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta al prodotto sperimentale, a qualsiasi composto strettamente correlato o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati.
21. Anamnesi di reazione allergica significativa (anafilassi, angioedema) a qualsiasi prodotto (alimentare, farmaceutico, ecc.).
22. Ha donato o perso 400 ml di sangue o più nelle ultime 16 settimane precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.

23. Ha un'incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione, cooperazione e rispetto dei requisiti di studio.

    Cassiopea S.p.A. RISERVATO 30 aprile 2018 Protocollo Rif: CB-03-01/33 Versione finale 5.0 Pagina 30 di 43 Studio RPL n. C16021 C16021_Protocol_v5.0_30Apr2018

24. Incapacità di seguire una dieta standardizzata e un programma dei pasti o incapacità di digiunare, come richiesto durante lo studio.
25. Precedente fallimento dello screening (dove la causa del fallimento dello screening non è ritenuta temporanea), randomizzazione, partecipazione o iscrizione a questo studio. I soggetti che inizialmente hanno fallito a causa di problemi temporanei non significativi dal punto di vista medico sono idonei per un nuovo screening una volta risolta la causa.
26. Obiezione del Medico di Medicina Generale all'ingresso del soggetto nello studio.

27. Soggetti con anamnesi, condizioni o rischi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la piena partecipazione del soggetto allo studio o la conformità al protocollo, o potrebbero rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto o confondere la valutazione del soggetto o risultato dello studio.

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