前臨床子宮内膜組織修復研究 (PreENTIRE)

子宮内膜は、子宮腔の内側を覆う組織であり、その機能は、適切な時期に胚を移植できるようにすることです。 胚の着床が起こらない場合、子宮内膜は部分的に破壊され、月経が起こり、次の月経周期で新しい世代の組織が生成されます. したがって、女性の生殖寿命の間に 400 ～ 500 サイクルの間、28 日ごとに成長、分化、および脱落の変化を受ける高度に動的な組織です。 このレベルの組織再生は、表皮、腸上皮、骨髄など、細胞の代謝回転が高い他の組織に匹敵します。 子宮内膜のこの再生能力の高い自己再生能力は、幹細胞によって調節されているようです。 ここ数年、子宮内膜由来幹細胞に関する研究が数多く発表されています。 さらに、骨髄由来幹細胞 (BMDSC) は、ヒトやマウスの子宮内膜を含む組織や臓器の修復と再生に寄与することが示されています。

アッシャーマン症候群 (AS) は、子宮内癒着を特徴とし、正常な子宮内膜の喪失による不妊症と関連しています。 子宮鏡検査は、これらの子宮内癒着の診断方法のゴールド スタンダードです。 ただし、子宮穿孔や中等度および重度の症例での癒着再発の可能性など、特定の潜在的な合併症があります。

したがって、損傷した組織を置き換える目的で子宮内膜を標的とする幹細胞療法は、AS および子宮内膜萎縮症 (EA) を治療するための有望なアプローチを提供します。 パイロット試験で、私たちの研究グループは、CD133+ BMDSC 自家細胞療法が AS および EA を持ち、妊娠を希望している患者の治療に役立つ可能性があることを初めて実証しました。 これらの細胞は、損傷した子宮内膜で隣接する子宮内膜細胞の増殖を誘導することができます。 これらの結果を考慮して、欧州医薬品庁 (EMA) は、アッシャーマン症候群の実験的治療のための治験薬 IGX1 (自己 CD133+ 幹細胞による治療) をオーファン ドラッグ (ODD) に指定することを承認しました (EMA/OD/313/16)。

これらの以前の事実に基づいて、フェーズ I/II 臨床試験「ENTIRE」(コード IGX1-ENT-XS-16-01 および欧州連合医薬品規制当局の臨床試験 -EudraCT-番号 2016-003975-23) が設計されました。

AS における幹細胞療法の関連する効果を研究し、AEMP (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) によって要求された説明に対応するために、本研究の主な目的は、安全性、忍容性、およびアッシャーマン誘発症候群のマウスモデルにおける IGX1 (動員および末梢血前駆細胞の収集後に選択された CD133+ 細胞 - CPSP) の生体内分布、発現および細胞特性評価 (前臨床研究)。 さらに、この細胞亜集団の他の可能な内皮および血液マーカーは、フローサイトメトリー、ならびにこれらの細胞の生存率および効力によって特徴付けられます。