Preklinisk endometrial vevsrenovasjonsstudie (PreENTIRE)

Endometriet er vevet som kler innsiden av livmorhulen og hvis funksjon er å muliggjøre implantasjon av embryoet i riktig øyeblikk. Når implantasjon av embryoet ikke skjer, blir endometriet delvis ødelagt og menstruasjon finner sted, og produserer en ny generasjon vev i neste menstruasjonssyklus. Det er derfor et høydynamisk vev som gjennomgår endringer i vekst, differensiering og avfall hver 28. dag i løpet av 400-500 sykluser i løpet av en kvinnes reproduktive levetid. Dette nivået av vevsregenerering er sammenlignbart med andre vev med høy cellulær omsetning, som epidermis, tarmepitel og benmarg. Denne svært regenererende selvfornyelseskapasiteten til endometrium ser ut til å være regulert av stamceller. Et økt antall studier om endometrium-avledede stamceller har blitt publisert de siste årene. Videre har benmargsavledede stamceller (BMDSCs) vist seg å bidra til reparasjon og regenerering av vev og organer, inkludert humant og murint endometrium.

Ashermans syndrom (AS) er preget av intrauterine adhesjoner og er assosiert med infertilitet på grunn av tap av normalt endometrium. Hysteroskopi er gullstandarden for metoder for diagnostisering av disse intrauterine adhesjonene. Imidlertid har det visse potensielle komplikasjoner som livmorperforering og muligheten for tilbakefall av adhesjon i moderate og alvorlige tilfeller.

Derfor tilbyr stamcelleterapi rettet mot endometriet med sikte på å erstatte det skadede vevet en lovende tilnærming for behandling av AS og endometrieatrofi (EA). I et pilotforsøk viste forskningsgruppen vår for første gang at CD133+ BMDSC autolog celleterapi kan være nyttig i behandling av pasienter med AS og EA og et ønske om å bli gravid. Disse cellene er i stand til å indusere spredning av de nærliggende endometriecellene i det skadede endometrium. Gitt disse resultatene, godkjente European Medicines Agency (EMA) utpekingen av orphan drug (ODD) til undersøkelsesproduktet IGX1 (behandling med autologe CD133+ stamceller) for eksperimentell behandling av Ashermans syndrom (EMA/OD/313/16).

Basert på disse tidligere fakta, ble en fase I/II klinisk studie "HELT" (kode IGX1-ENT-XS-16-01 og European Drug Regulating Authorities Clinical Trials -EudraCT- nummer 2016-003975-23) designet.

For å studere relevante effekter av stamcelleterapi i AS og svare på avklaringene som ble bedt om av AEMPs (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), er hovedmålet med denne studien å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, samt biodistribusjon, ekspresjon og cellulær karakterisering av IGX1 (CD133+ celler selektert etter mobilisering og samling av perifere blodprogenitorceller - CPSP) i en murin modell med Asherman-indusert syndrom (preklinisk studie). I tillegg vil andre mulige endotel- og blodmarkører av denne cellulære subpopulasjonen bli preget av flowcytometri, samt levedyktigheten og potensen til disse cellene.