Доклиническое исследование восстановления тканей эндометрия (PreENTIRE)

Эндометрий представляет собой ткань, которая выстилает внутреннюю часть полости матки и функция которой заключается в обеспечении имплантации эмбриона в нужный момент. Когда имплантация эмбриона не происходит, эндометрий частично разрушается и происходит менструация, производящая новое поколение ткани в следующем менструальном цикле. Таким образом, это высокодинамичная ткань, в которой каждые 28 дней в течение 400-500 циклов в течение репродуктивной жизни женщины происходят изменения роста, дифференцировки и отщепления. Этот уровень регенерации тканей сравним с другими тканями с высоким клеточным оборотом, такими как эпидермис, кишечный эпителий и костный мозг. Эта высоко регенеративная способность эндометрия к самообновлению, по-видимому, регулируется стволовыми клетками. В последние годы было опубликовано большое количество исследований о стволовых клетках, полученных из эндометрия. Кроме того, было показано, что стволовые клетки костного мозга (BMDSC) способствуют восстановлению и регенерации тканей и органов, включая эндометрий человека и мыши.

Синдром Ашермана (АС) характеризуется внутриматочными спайками и связан с бесплодием из-за потери нормального эндометрия. Гистероскопия является золотым стандартом методов диагностики этих внутриматочных спаек. Однако он имеет определенные потенциальные осложнения, такие как перфорация матки и возможность рецидива спаек в умеренных и тяжелых случаях.

Таким образом, терапия стволовыми клетками, нацеленная на эндометрий с целью замены поврежденной ткани, предлагает многообещающий подход для лечения АС и атрофии эндометрия (ЭА). В пилотном испытании наша исследовательская группа впервые продемонстрировала, что терапия аутологичными клетками CD133+ BMDSC может быть полезна при лечении пациентов с АС и ЭА и желающих забеременеть. Эти клетки способны индуцировать пролиферацию соседних клеток эндометрия в поврежденном эндометрии. Учитывая эти результаты, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило статус орфанного препарата (ODD) для исследуемого продукта IGX1 (лечение аутологичными CD133+ стволовыми клетками) для экспериментального лечения синдрома Ашермана (EMA/OD/313/16).

На основании этих предыдущих фактов было разработано клиническое исследование фазы I/II «ВСЕ» (код IGX1-ENT-XS-16-01 и клинические испытания органов по регулированию лекарственных средств Европейского Союза — EudraCT- номер 2016-003975-23).

Чтобы изучить соответствующие эффекты терапии стволовыми клетками при АС и ответить на разъяснения, запрошенные AEMP (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), основной целью настоящего исследования является оценка безопасности, переносимости, а также эффективности. биораспределение, экспрессия и клеточная характеристика IGX1 (клетки CD133+, отобранные после мобилизации и сбора клеток-предшественников периферической крови - CPSP) в мышиной модели с индуцированным синдромом Ашермана (доклиническое исследование). Кроме того, с помощью проточной цитометрии будут охарактеризованы другие возможные эндотелиальные и кровяные маркеры этой клеточной субпопуляции, а также жизнеспособность и активность этих клеток.