Preklinisch onderzoek naar weefselrenovatie van het endometrium (PreENTIRE)

Het endometrium is het weefsel dat de binnenkant van de baarmoederholte bekleedt en waarvan de functie is om implantatie van het embryo op het juiste moment mogelijk te maken. Wanneer implantatie van het embryo niet plaatsvindt, wordt het endometrium gedeeltelijk vernietigd en vindt de menstruatie plaats, waarbij een nieuwe generatie weefsel wordt geproduceerd in de volgende menstruatiecyclus. Het is daarom een ​​zeer dynamisch weefsel dat elke 28 dagen gedurende 400-500 cycli tijdens het reproductieve leven van een vrouw veranderingen in groei, differentiatie en vervelling ondergaat. Dit niveau van weefselregeneratie is vergelijkbaar met andere weefsels met een hoge celvernieuwing, zoals epidermis, darmepitheel en beenmerg. Dit sterk regeneratieve zelfvernieuwingsvermogen van het endometrium lijkt te worden gereguleerd door stamcellen. De laatste jaren is er een toenemend aantal studies gepubliceerd over stamcellen uit het endometrium. Bovendien is aangetoond dat van beenmerg afgeleide stamcellen (BMDSC's) bijdragen aan het herstel en de regeneratie van weefsels en organen, waaronder endometrium van mens en muis.

Het syndroom van Asherman (AS) wordt gekenmerkt door intra-uteriene verklevingen en wordt geassocieerd met onvruchtbaarheid als gevolg van verlies van normaal endometrium. Hysteroscopie is de gouden standaard van methoden voor de diagnose van deze intra-uteriene verklevingen. Het heeft echter bepaalde potentiële complicaties, zoals perforatie van de baarmoeder en de mogelijkheid van herhaling van adhesie in matige en ernstige gevallen.

Daarom biedt stamceltherapie gericht op het endometrium met als doel het beschadigde weefsel te vervangen een veelbelovende aanpak voor de behandeling van AS en endometriumatrofie (EA). In een pilootstudie toonde onze onderzoeksgroep voor het eerst aan dat CD133+ BMDSC autologe celtherapie nuttig kan zijn bij de behandeling van patiënten met AS en EA en een wens om zwanger te worden. Deze cellen zijn in staat proliferatie van de naburige endometriumcellen in het beschadigde endometrium te induceren. Gezien deze resultaten keurde het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de aanwijzing van weesgeneesmiddel (ODD) goed voor het onderzoeksproduct IGX1 (behandeling met autologe CD133+-stamcellen) voor de experimentele behandeling van het syndroom van Asherman (EMA/OD/313/16).

Op basis van deze eerdere feiten werd een fase I/II klinische studie "ENTIRE" (code IGX1-ENT-XS-16-01 en klinische proeven van de Europese Unie voor geneesmiddelenregulering -EudraCT-nummer 2016-003975-23) ontworpen.

Om de relevante effecten van stamceltherapie bij AS te bestuderen en te reageren op de verduidelijkingen die zijn gevraagd door de AEMP's (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), is het belangrijkste doel van de huidige studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en de biodistributie, expressie en cellulaire karakterisering van IGX1 (CD133+-cellen geselecteerd na mobilisatie en verzameling van perifere bloedvoorlopercellen - CPSP) in een muismodel met Asherman-geïnduceerd syndroom (preklinische studie). Daarnaast zullen andere mogelijke endotheel- en bloedmarkers van deze cellulaire subpopulatie worden gekarakteriseerd door middel van flowcytometrie, evenals de levensvatbaarheid en potentie van deze cellen.