전임상 자궁내막 조직 혁신 연구 (PreENTIRE)
Asherman 유발 증후군이 있는 쥐 모델에서 조혈 전구체(IGX1)의 기증자로부터 얻은 자가 CD133+ 줄기 세포의 독성, 생체 분포, 발현 및 세포 특성에 대한 생의학 연구.
자궁내막은 높은 재생 능력("자가 재생")을 가진 조직입니다. 이 과정은 줄기 세포에 의해 조절됩니다. 최근 연구에 따르면 골수 유래 줄기 세포(BMDSC)가 쥐와 인간 자궁내막을 포함한 조직 및 기관 재생에 기여하는 것으로 나타났습니다. 또한, BMDSC는 기능성 자궁내막 및 간질 상피 세포로 분화할 수 있는 능력이 있습니다.
자궁내 유착(AIU)이라고도 하는 애셔만 증후군(AS)은 자궁 내부에 유착이 형성되는 것을 특징으로 하는 후천성 자궁 상태입니다. 많은 경우 자궁의 앞벽과 뒷벽이 서로 달라붙습니다. 대부분의 AS 환자는 월경 이상, 골반통, 반복 유산 및 불임, 심리적 장애를 가지고 있습니다. 현재 자궁경 검사는 자궁 내 유착 진단 방법의 황금 표준으로 간주됩니다. 그러나 특히 영구 불임이 발생할 수 있는 중등도 또는 중증의 경우에는 치료 능력이 제한적입니다. 우리 조사단은 처음으로 골수유래 줄기세포를 통한 자궁내막 조직 재생 가능성을 입증했다(Santamaria et al., 2016).
이 프로젝트는 유도된 Asherman's Syndrome이 있는 쥐의 동맥 내 주사 후 IGX1(말초 혈액 전구 세포(CPSP)의 동원 및 수집 후 선택된 CD133+ 세포)의 안전성, 내약성 및 생체 분포를 결정하는 것을 목표로 합니다.
따라서 본 프로젝트의 초점은 AEMPS(Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios)에서 1/2상 임상시험과 관련하여 설정한 전임상 요구사항을 충족시키는 것입니다. 공개, 비무작위, 비통제(사후 연구), 설명적, 다기관 세포 요법, 국립, 애셔만 증후군 등급 II, III 또는 IV로 진단되고 자가 세포 치료를 받는 임신 욕구가 있는 가임 연령 환자의 단일 치료 그룹으로의 중재 비확장 골수 줄기/전구 세포 선별(IGX1)" (IGX1-ENT-XS-16-01)
연구 개요
상세 설명
자궁내막은 자궁강 내부를 감싸고 있는 조직으로 적시에 배아가 착상될 수 있도록 하는 기능을 합니다. 배아의 착상이 이루어지지 않으면 자궁내막이 부분적으로 파괴되고 월경이 발생하여 다음 월경 주기에 새로운 세대의 조직이 생성됩니다. 따라서 여성의 생식 기간 동안 400-500 주기 동안 28일마다 성장, 분화 및 탈락의 변화를 겪는 매우 역동적인 조직입니다. 이 수준의 조직 재생은 표피, 장 상피 및 골수와 같은 높은 세포 전환율을 가진 다른 조직과 비슷합니다. 자궁내막의 고도로 재생되는 자가 재생 능력은 줄기 세포에 의해 조절되는 것으로 보입니다. 지난 몇 년 동안 자궁내막 유래 줄기 세포에 대한 연구 수가 증가했습니다. 또한, 골수 유래 줄기 세포(BMDSC)는 인간 및 쥐의 자궁내막을 포함한 조직 및 기관의 복구 및 재생에 기여하는 것으로 나타났습니다.
Asherman's Syndrome(AS)은 자궁내 유착을 특징으로 하며 정상적인 자궁내막의 소실로 인한 불임과 관련이 있습니다. 자궁경검사는 이러한 자궁내 유착을 진단하는 표준 방법입니다. 그러나 중등도 및 중증의 경우 자궁 천공 및 유착 재발 가능성과 같은 특정 잠재적 합병증이 있습니다.
따라서 손상된 조직을 대체할 목적으로 자궁내막을 표적으로 하는 줄기 세포 요법은 AS 및 자궁내막 위축(EA) 치료를 위한 유망한 접근 방식을 제공합니다. 파일럿 시험에서 우리 연구 그룹은 처음으로 CD133+ BMDSC 자가 세포 요법이 AS 및 EA 및 임신 희망 환자를 치료하는 데 유용할 수 있음을 입증했습니다. 이들 세포는 손상된 자궁내막에서 인접한 자궁내막 세포의 증식을 유도할 수 있습니다. 이러한 결과를 바탕으로 유럽 의약품청(EMA)은 애셔만 증후군(EMA/OD/313/16)의 실험적 치료를 위한 조사 제품 IGX1(자가 CD133+ 줄기 세포를 사용한 치료)에 대한 희귀 의약품(ODD) 지정을 승인했습니다.
이러한 이전 사실을 기반으로 I/II상 임상 시험 "ENTIRE"(코드 IGX1-ENT-XS-16-01 및 유럽 연합 약물 규제 기관 임상 시험 -EudraCT- 번호 2016-003975-23)가 설계되었습니다.
AS에서 줄기 세포 치료의 관련 효과를 연구하고 AEMP(Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios)에서 요청한 설명에 대응하기 위해 본 연구의 주요 목적은 안전성, 내약성 및 Asherman 유도 증후군(전임상 연구)이 있는 쥐 모델에서 IGX1(말초 혈액 전구 세포 - CPSP의 동원 및 수집 후 선택된 CD133+ 세포)의 생체분포, 발현 및 세포 특성화. 또한, 이 세포 하위 집단의 다른 가능한 내피 및 혈액 마커는 이들 세포의 생존력 및 효능뿐만 아니라 유동 세포측정법에 의해 특성화될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- 모병
- Hospital Vall D´Hebron
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연락하다:
- Xavier Santamaria, MD PhD
- 전화번호: +34 93 206 30 00
- 이메일: xavier.santamaria@igenomix.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 윤리위원회(EC)에서 승인한 서면 동의서를 얻은 조혈모세포 기증자는 연구의 성격에 대해 충분히 알고 잠재적인 위험, 이점 및 불편함이 수반됩니다.
- 18-44세 사이의 가임기 여성(둘 다 포함).
- BMI: 18-30 Kg/m2(둘 다 포함)
다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:
- 총 빌리루빈
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)
- 혈청 크레아티닌 1.0 mg/dl, 예상 사구체 여과율(EGF)은 >60 ml/min/1.73이어야 합니다. m2.
- 심한 심장 병리학의 부재.
- 음성 혈액 임신 검사.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) = 0-1.
- HIV, HCV, HBSAg, HBcAg 및 매독에 대한 음성 혈청학(최근
- 정상적인 응고 연구.
- 적절한 말초 정맥 접근.
- 심각한 정신 질환의 부재.
- 기증자가 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 말초 정맥 접근의 부재.
- 스폰서가 승인하지 않는 한, 다른 임상시험에 참여했거나 최근 30일 동안 조사적 치료를 받은 환자.
- 연구 또는 결과 평가에 공여자의 참여를 방해할 수 있는 심각하거나 제어되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염의 존재.
- 기증자의 안전과 연구 준수를 위협할 수 있는 모든 질병 또는 불안정한 의학적 상태. (즉, 이전 또는 현재의 종양학적 또는 혈액학적 질환).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: CD133+ 인간 기증자
CD133+ 세포 분리
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인간 기증자로부터의 조혈 전구체는 5일 동안(임상 표준 투여에 따라) 콜로니 자극 인자(G-CSF)를 투여하여 동원될 것이며, 이어서 CD133+ 세포가 분리되어 쥐 모델로 옮겨질 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD133+의 수
기간: 0시간
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성분채집 후 얻은 총 CD133+ 수
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0시간
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다형핵 세포
기간: 0시간
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얻은 다형핵 세포의 총 수
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0시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생존 세포의 백분율
기간: 0시간, 3시간, 18시간
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세포 생존력 평가
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0시간, 3시간, 18시간
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콜로니 형성 단위(CFU) 수
기간: 0시간, 3시간, 18시간
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샘플에서 생존 가능한 박테리아 또는 곰팡이 세포의 수
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0시간, 3시간, 18시간
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병원체의 농도
기간: 0시간
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세포 배양 및 그람 염색
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0시간
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조혈모세포 발현(아형: CD133+, CD56+, CD66+, CD14+, CD19+, CD3+, CD45+, CD34+)
기간: 추출 후 18시간
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FACS(Fluorescence Activated Cell Sorting Cytometry)에 의한 분리 줄기 세포
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추출 후 18시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Xavier Santamaria, MD PhD, Hospital Vall d'Hebron
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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