Estudo pré-clínico de renovação tecidual endometrial (PreENTIRE)
Estudo Biomédico da Toxicidade, Biodistribuição, Expressão e Caracterização Celular de Células Tronco CD133+ Autólogas de Doadores de Progenitores Hematopoiéticos (IGX1) em Modelo Murino com Síndrome de Asherman induzida.
O endométrio é um tecido com alta capacidade de renovação ("auto-renovação"). Esse processo é regulado por células-tronco. Estudos recentes mostraram que as células-tronco derivadas da medula óssea (BMDSCs) contribuem para a regeneração de tecidos e órgãos, incluindo o endométrio murino e humano. Além disso, as BMDSCs têm a capacidade de se diferenciar em células epiteliais endometriais e estromais funcionais.
A Síndrome de Asherman (AS), também conhecida como aderências intrauterinas (AIU), é uma condição uterina adquirida caracterizada pela formação de aderências dentro do útero. Em muitos casos, as paredes frontal e posterior do útero grudam uma na outra. A maioria dos pacientes com EA apresenta anormalidades menstruais, dor pélvica, abortos recorrentes, infertilidade e distúrbios psicológicos. Atualmente, a histeroscopia é considerada o padrão ouro dos métodos para o diagnóstico de aderências intrauterinas. No entanto, tem uma capacidade limitada de tratamento, especialmente em casos moderados ou graves em que pode ocorrer infertilidade permanente. Pela primeira vez, nosso grupo de investigação demonstrou a possibilidade de regeneração do tecido endometrial por meio de células-tronco derivadas da medula óssea (Santamaria et al., 2016).
Este projeto visa determinar a segurança, tolerabilidade e biodistribuição de IGX1 (células CD133+ selecionadas após mobilização e coleta de células progenitoras do sangue periférico - CPSP) após injeção intra-arterial em ratos com Síndrome de Asherman induzida.
Portanto, o foco deste projeto é atender aos requisitos pré-clínicos estabelecidos pela AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) em relação ao ensaio clínico Fase I/II "Ensaio clínico Fase I-II de estudos avançados, prospectivos, aberto, não randomizado, não controlado (estudo antes-depois), explicativo, terapia celular multicêntrica, nacional, intervenção com um único grupo de tratamento em pacientes em idade reprodutiva com desejo gestacional diagnosticadas com Síndrome de Asherman graus II, III ou IV, tratadas por métodos autólogos células-tronco/progenitoras de medula óssea não expandidas selecionadas (IGX1)" (IGX1-ENT-XS-16-01)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O endométrio é o tecido que reveste o interior da cavidade uterina e cuja função é permitir a implantação do embrião no momento certo. Quando a implantação do embrião não ocorre, o endométrio é parcialmente destruído e ocorre a menstruação, produzindo uma nova geração de tecido no próximo ciclo menstrual. É, portanto, um tecido altamente dinâmico passando por mudanças de crescimento, diferenciação e descamação a cada 28 dias durante 400-500 ciclos durante a vida reprodutiva de uma mulher. Este nível de regeneração tecidual é comparável a outros tecidos com alta renovação celular, como epiderme, epitélio intestinal e medula óssea. Essa capacidade de autorrenovação altamente regenerativa do endométrio parece ser regulada por células-tronco. Um número crescente de estudos sobre células-tronco derivadas do endométrio tem sido publicado nos últimos anos. Além disso, células-tronco derivadas da medula óssea (BMDSCs) demonstraram contribuir para o reparo e regeneração de tecidos e órgãos, incluindo endométrio humano e murino.
A Síndrome de Asherman (SA) é caracterizada por aderências intrauterinas e está associada à infertilidade devido à perda do endométrio normal. A histeroscopia é o padrão ouro dos métodos para o diagnóstico dessas aderências intrauterinas. No entanto, apresenta algumas complicações potenciais, como perfuração uterina e possibilidade de recorrência de aderências em casos moderados e graves.
Portanto, a terapia com células-tronco direcionada ao endométrio com o objetivo de substituir o tecido danificado oferece uma abordagem promissora para o tratamento da EA e da atrofia endometrial (EA). Em um estudo piloto, nosso grupo de pesquisa demonstrou, pela primeira vez, que a terapia com células autólogas CD133+ BMDSC pode ser útil no tratamento de pacientes com EA e EA e desejo de engravidar. Essas células são capazes de induzir a proliferação das células endometriais vizinhas no endométrio danificado. Diante desses resultados, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou a designação de medicamento órfão (ODD) para o produto experimental IGX1 (tratamento com células-tronco CD133+ autólogas) para o tratamento experimental da Síndrome de Asherman (EMA/OD/313/16).
Com base nesses fatos anteriores, um ensaio clínico de fase I/II "INTIRE" (código IGX1-ENT-XS-16-01 e European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials -EudraCT- número 2016-003975-23) foi projetado.
Com o objetivo de estudar efeitos relevantes da terapia com células-tronco na EA e responder aos esclarecimentos solicitados pela AEMPs (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), o objetivo principal do presente estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, bem como a biodistribuição, expressão e caracterização celular de IGX1 (células CD133+ selecionadas após mobilização e coleta de células progenitoras de sangue periférico - CPSP) em modelo murino com Síndrome induzida por Asherman (estudo pré-clínico). Além disso, outros possíveis marcadores endoteliais e sanguíneos dessa subpopulação celular serão caracterizados por citometria de fluxo, bem como a viabilidade e potência dessas células.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Vall D´Hebron
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Contato:
- Xavier Santamaria, MD PhD
- Número de telefone: +34 93 206 30 00
- E-mail: xavier.santamaria@igenomix.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doadores de células-tronco hematopoiéticas cujo consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética (CE) foi obtido, após terem sido devidamente informados sobre a natureza do estudo e aceitaram voluntariamente participar após estarem totalmente cientes dos riscos potenciais, benefícios e quaisquer desconforto envolvido.
- Mulheres em idade reprodutiva entre 18 e 44 anos (ambos inclusive).
- IMC: 18-30 Kg/m2 (ambos incluídos)
Função hepática e renal adequada definida como:
- bilirrubina total
- Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT)
- Creatinina sérica 1,0 mg/dl, a taxa de filtração glomerular (EGF) estimada deve ser >60 ml/min/1,73 m2.
- Ausência de patologia cardíaca grave.
- Teste de gravidez de sangue negativo.
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) = 0-1.
- Sorologia negativa para HIV, HCV, HBSAg, HBcAg e Sífilis (recente
- Estudo de coagulação normal.
- Acesso venoso periférico adequado.
- Ausência de doença psiquiátrica grave.
- Capacidade do doador de entender e cumprir os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Ausência de acesso venoso periférico.
- Pacientes que participaram de outro ensaio clínico ou receberam um tratamento experimental nos últimos 30 dias, a menos que o patrocinador aprove.
- Existência de infecções bacterianas, fúngicas ou virais graves ou não controladas que possam interferir na participação do doador no estudo ou na avaliação dos resultados.
- Qualquer doença ou condição médica instável que possa colocar em risco a segurança do doador e sua adesão ao estudo. (ou seja, doenças oncológicas ou hematológicas anteriores ou atuais).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Doadores humanos CD133+
Isolamento de células CD133+
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Precursores hematopoiéticos de doadores humanos serão mobilizados pela administração de Fatores Estimulantes de Colônia (G-CSF) por 5 dias (conforme administração padrão clínico) e posteriormente células CD133+ serão isoladas e transferidas em modelo murino.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de CD133+
Prazo: 0 horas
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Número total de CD133+ obtido após a aférese
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0 horas
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Células polimorfonucleares
Prazo: 0 horas
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Número total de células polimorfonucleares obtidas
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0 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de células viáveis
Prazo: 0 horas, 3 horas e 18 horas
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Avaliação da viabilidade celular
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0 horas, 3 horas e 18 horas
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Número de unidades formadoras de colônias (CFU)
Prazo: 0 horas, 3 horas e 18 horas
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O número de bactérias ou células fúngicas viáveis na amostra
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0 horas, 3 horas e 18 horas
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Concentração de Patógenos
Prazo: 0 horas
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Cultura de células e coloração de Gram
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0 horas
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Expressão de células-tronco hematopoiéticas (subtipos: CD133+, CD56+, CD66+, CD14+, CD19+, CD3+, CD45+, CD34+)
Prazo: 18 horas desde a extração
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Células-tronco de isolamento por Citometria de Seleção de Células Ativadas por Fluorescência (FACS)
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18 horas desde a extração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xavier Santamaria, MD PhD, Hospital Vall d'hebrón
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IGX1-ASM-XS-18-06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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