Preklinisk endometrial vävnadsrenoveringsstudie (PreENTIRE)

Endometriet är den vävnad som kantar insidan av livmoderhålan och vars funktion är att möjliggöra implantation av embryot i rätt ögonblick. När implantation av embryot inte sker förstörs endometriet delvis och menstruation äger rum, vilket producerar en ny generation av vävnad i nästa menstruationscykel. Det är därför en högdynamisk vävnad som genomgår förändringar av tillväxt, differentiering och utsöndring var 28:e dag under 400-500 cykler under en kvinnas reproduktiva livstid. Denna nivå av vävnadsregenerering är jämförbar med andra vävnader med hög cellomsättning, såsom epidermis, tarmepitel och benmärg. Denna mycket regenerativa självförnyelsekapacitet hos endometrium verkar regleras av stamceller. Ett ökat antal studier om endometriumhärledda stamceller har publicerats de senaste åren. Dessutom har benmärgshärledda stamceller (BMDSC) visat sig bidra till reparation och regenerering av vävnader och organ, inklusive humant och murint endometrium.

Ashermans syndrom (AS) kännetecknas av intrauterina sammanväxningar och är associerat med infertilitet på grund av förlust av normal endometrium. Hysteroskopi är guldstandarden för metoder för diagnos av dessa intrauterina sammanväxningar. Det har dock vissa potentiella komplikationer såsom livmoderperforering och möjligheten till återkommande adhesion i måttliga och svåra fall.

Därför erbjuder stamcellsterapi inriktad på endometriet i syfte att ersätta den skadade vävnaden ett lovande tillvägagångssätt för behandling av AS och endometrieatrofi (EA). I ett pilotförsök visade vår forskargrupp för första gången att CD133+ BMDSC autolog cellterapi kan vara användbar vid behandling av patienter med AS och EA och en önskan om att bli gravid. Dessa celler har förmåga att inducera proliferation av de närliggande endometriecellerna i det skadade endometriet. Mot bakgrund av dessa resultat godkände Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) klassificeringen av särläkemedel (ODD) för prövningsprodukten IGX1 (behandling med autologa CD133+ stamceller) för experimentell behandling av Ashermans syndrom (EMA/OD/313/16).

Baserat på dessa tidigare fakta utformades en klinisk fas I/II prövning "HELA" (kod IGX1-ENT-XS-16-01 och Europeiska unionens läkemedelskontrollmyndigheter Clinical Trials -EudraCT- nummer 2016-003975-23).

För att studera relevanta effekter av stamcellsterapi vid AS och svara på de klargöranden som begärts av AEMPs (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), är huvudsyftet med denna studie att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och biodistribution, uttryck och cellulär karakterisering av IGX1 (CD133+-celler selekterade efter mobilisering och insamling av perifera blodprogenitorceller - CPSP) i en murin modell med Asherman-inducerat syndrom (preklinisk studie). Dessutom kommer andra möjliga endotel- och blodmarkörer för denna cellulära subpopulation att kännetecknas av flödescytometri, såväl som livsdugligheten och styrkan hos dessa celler.