Przedkliniczne badanie renowacji tkanek endometrium (PreENTIRE)

Endometrium to tkanka wyściełająca wnętrze jamy macicy, której zadaniem jest umożliwienie zagnieżdżenia się zarodka w odpowiednim momencie. Gdy nie dochodzi do implantacji zarodka, endometrium ulega częściowemu zniszczeniu i następuje miesiączka, w wyniku której w następnym cyklu menstruacyjnym powstaje nowa generacja tkanki. Jest to więc tkanka o dużej dynamice, która podlega zmianom wzrostu, różnicowania i złuszczania co 28 dni w ciągu 400-500 cykli w okresie rozrodczym kobiety. Ten poziom regeneracji tkanek jest porównywalny z innymi tkankami o wysokim obrocie komórkowym, takimi jak naskórek, nabłonek jelita i szpik kostny. Wydaje się, że ta wysoce regeneracyjna zdolność endometrium do samoodnowy jest regulowana przez komórki macierzyste. W ostatnich latach opublikowano coraz więcej badań dotyczących komórek macierzystych pochodzących z endometrium. Ponadto wykazano, że komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego (BMDSC) przyczyniają się do naprawy i regeneracji tkanek i narządów, w tym ludzkiego i mysiego endometrium.

Zespół Ashermana (AS) charakteryzuje się zrostami wewnątrzmacicznymi i jest związany z niepłodnością spowodowaną utratą prawidłowego endometrium. Histeroskopia jest złotym standardem metod diagnostyki tych zrostów wewnątrzmacicznych. Wiąże się jednak z pewnymi potencjalnymi powikłaniami, takimi jak perforacja macicy i możliwość nawrotu zrostów w umiarkowanych i ciężkich przypadkach.

Dlatego terapia komórkami macierzystymi ukierunkowana na endometrium w celu zastąpienia uszkodzonej tkanki oferuje obiecujące podejście do leczenia AS i zaniku endometrium (EA). W badaniu pilotażowym nasza grupa badawcza po raz pierwszy wykazała, że ​​autologiczna terapia komórkowa CD133+ BMDSC może być użyteczna w leczeniu pacjentów z ZA i EA, którzy chcą zajść w ciążę. Komórki te są zdolne do indukowania proliferacji sąsiednich komórek endometrium w uszkodzonym endometrium. Biorąc pod uwagę te wyniki, Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziła oznaczenie leku sierocego (ODD) dla badanego produktu IGX1 (leczenie autologicznymi komórkami macierzystymi CD133+) do eksperymentalnego leczenia zespołu Ashermana (EMA/OD/313/16).

W oparciu o te wcześniejsze fakty zaprojektowano badanie kliniczne fazy I/II „ENTIRE” (kod IGX1-ENT-XS-16-01 i European Union Drug Regulations Clinical Trials -EudraCT- numer 2016-003975-23).

Aby zbadać istotne efekty terapii komórkami macierzystymi w ZA i odpowiedzieć na wyjaśnienia wymagane przez AEMP (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), głównym celem niniejszego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, a także biodystrybucja, ekspresja i charakterystyka komórkowa IGX1 (komórki CD133+ wyselekcjonowane po mobilizacji i pobraniu komórek progenitorowych krwi obwodowej - CPSP) w modelu mysim z zespołem indukowanym przez Ashermana (badanie przedkliniczne). Ponadto za pomocą cytometrii przepływowej scharakteryzowane zostaną inne możliwe markery śródbłonka i krwi tej subpopulacji komórkowej, jak również żywotność i siła działania tych komórek.