Prekliininen kohdun limakalvon kudosten uudistamistutkimus (PreENTIRE)
Biolääketieteellinen tutkimus hematopoieettisten esisolujen (IGX1) luovuttajilta peräisin olevien autologisten CD133+-kantasolujen toksisuudesta, biologisesta jakautumisesta, ilmentymisestä ja solujen karakterisoinnista hiiren mallissa, jossa on Ashermanin aiheuttama oireyhtymä.
Endometrium on kudos, jolla on korkea uusiutumiskyky ("itseuudistumista"). Tätä prosessia säätelevät kantasolut. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että luuytimestä peräisin olevat kantasolut (BMDSC:t) edistävät kudosten ja elinten regeneraatiota, mukaan lukien hiiren ja ihmisen kohdun limakalvo. Lisäksi BMDSC-soluilla on kyky erilaistua toiminnallisiksi kohdun limakalvon ja strooman epiteelisoluiksi.
Ashermanin oireyhtymä (AS), jota kutsutaan myös kohdunsisäisiksi adheesioiksi (AIU), on hankittu kohdun tila, jolle on tunnusomaista kiinnikkeiden muodostuminen kohdun sisällä. Monissa tapauksissa kohdun etu- ja takaseinämät tarttuvat toisiinsa. Useimmilla AS-potilailla on kuukautiskierron poikkeavuuksia, lantion kipua, toistuvaa keskenmenoa ja hedelmättömyyttä sekä psyykkisiä häiriöitä. Tällä hetkellä hysteroskooppia pidetään kultaisena standardina kohdunsisäisten tarttumien diagnosoinnissa. Sen hoitokapasiteetti on kuitenkin rajallinen, erityisesti kohtalaisissa tai vaikeissa tapauksissa, joissa voi esiintyä pysyvää hedelmättömyyttä. Tutkimusryhmämme osoitti ensimmäistä kertaa mahdollisuuden uudistaa kohdun limakalvokudosta luuytimestä peräisin olevien kantasolujen kautta (Santamaria et al., 2016).
Tämän projektin tavoitteena on määrittää IGX1:n (CD133+-solut, jotka valitaan mobilisoinnin ja perifeerisen veren esisolujen keräämisen jälkeen - CPSP) turvallisuus, siedettävyys ja biologinen jakautuminen rotille, joilla on indusoitu Ashermanin oireyhtymä, valtimonsisäisen injektion jälkeen.
Siksi tämän projektin tavoitteena on täyttää AEMPS:n (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) asettamat prekliiniset vaatimukset liittyen vaiheen I/II kliiniseen tutkimukseen "Phase I-II kliininen tutkimus edistyneestä, tulevasta, avoin, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton (ennen-jälkeen tutkimusta), selittävä, monikeskussoluterapia, kansallinen, interventio yhdellä hoitoryhmällä lisääntymisiässä oleville potilaille, joilla on raskaushalu ja joilla on diagnosoitu Ashermanin aste II, III tai IV, hoidettu autologisella ei-laajentuneet luuytimen kanta-/progenitorisolut valitut (IGX1)" (IGX1-ENT-XS-16-01)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Endometrium on kohdun ontelon sisäpuolta reunustava kudos, jonka tehtävänä on mahdollistaa alkion istuttaminen oikealla hetkellä. Kun alkion istutus ei tapahdu, kohdun limakalvo osittain tuhoutuu ja kuukautiset alkavat, mikä tuottaa uuden sukupolven kudosta seuraavassa kuukautiskierrossa. Siksi se on erittäin dynaaminen kudos, jossa tapahtuu muutoksia kasvussa, erilaistumisessa ja irtoamisessa 28 päivän välein 400-500 syklin aikana naisen lisääntymisiän aikana. Tämä kudosten uusiutumisen taso on verrattavissa muihin kudoksiin, joissa solujen vaihtuvuus on korkea, kuten epidermikseen, suoliston epiteeliin ja luuytimeen. Tätä endometriumin erittäin regeneratiivista itseuudistumiskykyä näyttävät säätelevän kantasolut. Endometriumperäisistä kantasoluista on julkaistu lisääntynyt määrä tutkimuksia viime vuosina. Lisäksi luuytimestä peräisin olevien kantasolujen (BMDSC:t) on osoitettu myötävaikuttavan kudosten ja elinten, mukaan lukien ihmisen ja hiiren kohdun limakalvon, korjaamiseen ja uusiutumiseen.
Ashermanin oireyhtymälle (AS) on tunnusomaista kohdunsisäiset tarttumat, ja se liittyy hedelmättömyyteen, joka johtuu normaalin endometriumin menetyksestä. Hysteroskopia on näiden kohdunsisäisten tarttumien diagnosointimenetelmien kultastandardi. Sillä on kuitenkin tiettyjä mahdollisia komplikaatioita, kuten kohdun perforaatio ja mahdollisuus adheesion uusiutumiseen kohtalaisissa ja vaikeissa tapauksissa.
Siksi kohdun limakalvoon kohdistettu kantasoluhoito vaurioituneen kudoksen korvaamiseksi tarjoaa lupaavan lähestymistavan AS:n ja endometriumin atrofian (EA) hoitoon. Pilottitutkimuksessa tutkimusryhmämme osoitti ensimmäistä kertaa, että CD133+ BMDSC -autologinen soluterapia voi olla hyödyllinen hoidettaessa potilaita, joilla on AS ja EA ja jotka haluavat tulla raskaaksi. Nämä solut kykenevät indusoimaan viereisten kohdun limakalvon solujen lisääntymistä vaurioituneessa kohdun limakalvossa. Näiden tulosten perusteella Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyi harvinaislääkkeen (ODD) määrittelyn tutkimustuotteelle IGX1 (hoito autologisilla CD133+-kantasoluilla) Ashermanin oireyhtymän kokeelliseen hoitoon (EMA/OD/313/16).
Näiden aikaisempien tosiasioiden perusteella suunniteltiin vaiheen I/II kliininen tutkimus "KOKO" (koodi IGX1-ENT-XS-16-01 ja Euroopan unionin lääkevalvontaviranomaisten kliiniset tutkimukset -EudraCT-numero 2016-003975-23).
Jotta voidaan tutkia kantasoluhoidon merkityksellisiä vaikutuksia AS:ssa ja vastata AEMP:n (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) pyytämiin selvennyksiin, tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä sekä IGX1:n (CD133+-solut, jotka on valittu mobilisoinnin ja perifeerisen veren progenitorisolujen keräämisen jälkeen - CPSP) biologinen jakautuminen, ekspressio ja solujen karakterisointi hiirimallissa, jossa on Ashermanin aiheuttama oireyhtymä (prekliininen tutkimus). Lisäksi tämän solualapopulaation muita mahdollisia endoteeli- ja verimarkkereita karakterisoidaan virtaussytometrialla sekä näiden solujen elinkelpoisuudella ja teholla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Vall D´Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Xavier Santamaria, MD PhD
- Puhelinnumero: +34 93 206 30 00
- Sähköposti: xavier.santamaria@igenomix.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hematopoieettisten kantasolujen luovuttajat, joille on saatu eettisen komitean (EY) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun heille on ilmoitettu tutkimuksen luonteesta ja jotka ovat vapaaehtoisesti suostuneet osallistumaan sen jälkeen, kun he ovat täysin tietoisia mahdollisista riskeistä, hyödyistä ja mahdollisista epämukavuutta.
- Lisääntymisiässä olevat naiset 18-44-vuotiaat (molemmat mukaan lukien).
- BMI: 18-30 kg/m2 (molemmat mukaan lukien)
Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)
- Seerumin kreatiniini 1,0 mg/dl, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (EGF) on >60 ml/min/1,73 m2.
- Vaikean sydämen patologian puuttuminen.
- Negatiivinen veren raskaustesti.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0-1.
- Negatiivinen serologia HIV:lle, HCV:lle, HBSAg:lle, HBcAg:lle ja kuppalle (äskettäin
- Normaali koagulaatiotutkimus.
- Riittävä perifeerinen laskimopääsy.
- Vakavan psykiatrisen sairauden puuttuminen.
- Luovuttajan kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja noudattaa niitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Perifeerisen laskimon pääsyn puuttuminen.
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saaneet tutkimushoitoa viimeisten 30 päivän aikana, ellei toimeksiantaja sitä hyväksy.
- Vakavien tai hallitsemattomien bakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden esiintyminen, jotka voivat häiritä luovuttajan osallistumista tutkimukseen tai tulosten arviointiin.
- Mikä tahansa sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi vaarantaa luovuttajan turvallisuuden ja hänen noudattamisensa tutkimuksessa. (eli aiemmat tai nykyiset onkologiset tai hematologiset sairaudet).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: CD133+ ihmisluovuttajat
CD133+-solujen eristäminen
|
Ihmisluovuttajilta peräisin olevat hematopoieettiset prekursorit mobilisoidaan antamalla pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (G-CSF) 5 päivän ajan (kliinisen standardin antamisen mukaan), minkä jälkeen CD133+-solut eristetään ja siirretään hiiren mallissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD133+:n lukumäärä
Aikaikkuna: 0 tuntia
|
Afereesin jälkeen saadun CD133+:n kokonaismäärä
|
0 tuntia
|
|
Polymorfonukleaariset solut
Aikaikkuna: 0 tuntia
|
Saatujen polymorfonukleaaristen solujen kokonaismäärä
|
0 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinkykyisten solujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 0 tuntia, 3 tuntia ja 18 tuntia
|
Solujen elinkelpoisuuden arviointi
|
0 tuntia, 3 tuntia ja 18 tuntia
|
|
Pesäkkeitä muodostavien yksiköiden lukumäärä (CFU)
Aikaikkuna: 0 tuntia, 3 tuntia ja 18 tuntia
|
Elävien bakteerien tai sienisolujen lukumäärä näytteessä
|
0 tuntia, 3 tuntia ja 18 tuntia
|
|
Patogeenien pitoisuus
Aikaikkuna: 0 tuntia
|
Soluviljelmä ja gramvärjäys
|
0 tuntia
|
|
Hematopoieettisten kantasolujen ilmentyminen (alatyypit: CD133+, CD56+, CD66+, CD14+, CD19+, CD3+, CD45+, CD34+)
Aikaikkuna: 18 tuntia uuttamisesta
|
Kantasolujen eristäminen Fluorescence Activated Cell Sorting Cytometryllä (FACS)
|
18 tuntia uuttamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xavier Santamaria, MD PhD, Hospital Vall d'hebrón
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IGX1-ASM-XS-18-06
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .