Preklinická studie endometriální tkáňové renovace (PreENTIRE)

Endometrium je tkáň, která vystýlá vnitřek dutiny děložní a jejíž funkcí je umožnit implantaci embrya ve správný okamžik. Když nedojde k implantaci embrya, endometrium je částečně zničeno a dochází k menstruaci, která produkuje novou generaci tkáně v příštím menstruačním cyklu. Jedná se tedy o vysoce dynamickou tkáň, u které dochází každých 28 dní během 400-500 cyklů během reprodukčního života ženy ke změnám růstu, diferenciace a vypadávání. Tato úroveň regenerace tkání je srovnatelná s jinými tkáněmi s vysokým buněčným obratem, jako je epidermis, střevní epitel a kostní dřeň. Zdá se, že tato vysoce regenerační schopnost sebeobnovy endometria je regulována kmenovými buňkami. V posledních letech byl publikován zvýšený počet studií o kmenových buňkách získaných z endometria. Dále bylo prokázáno, že kmenové buňky odvozené z kostní dřeně (BMDSC) přispívají k opravě a regeneraci tkání a orgánů, včetně lidského a myšího endometria.

Ashermanův syndrom (AS) je charakterizován intrauterinními adhezemi a je spojen s neplodností v důsledku ztráty normálního endometria. Hysteroskopie je zlatým standardem metod diagnostiky těchto intrauterinních adhezí. Má však určité potenciální komplikace, jako je perforace dělohy a možnost recidivy srůstů ve středně těžkých a těžkých případech.

Léčba kmenovými buňkami zaměřená na endometrium s cílem nahradit poškozenou tkáň proto nabízí slibný přístup k léčbě AS a atrofie endometria (EA). V pilotní studii naše výzkumná skupina poprvé prokázala, že autologní buněčná terapie CD133+ BMDSC může být užitečná při léčbě pacientů s AS a EA, kteří si přejí otěhotnět. Tyto buňky jsou schopny vyvolat proliferaci sousedních endometriálních buněk v poškozeném endometriu. Vzhledem k těmto výsledkům schválila Evropská léková agentura (EMA) označení léku pro vzácná onemocnění (ODD) pro hodnocený přípravek IGX1 (léčba autologními kmenovými buňkami CD133+) pro experimentální léčbu Ashermanova syndromu (EMA/OD/313/16).

Na základě těchto předchozích skutečností byla navržena klinická studie fáze I/II „CELÝ“ (kód IGX1-ENT-XS-16-01 a klinické studie orgánů pro regulaci léčiv Evropské unie -EudraCT- číslo 2016-003975-23).

Aby bylo možné studovat relevantní účinky terapie kmenovými buňkami u AS a reagovat na objasnění požadovaná AEMP (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), hlavním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a biodistribuce, exprese a buněčná charakterizace IGX1 (CD133+ buňky vybrané po mobilizaci a odběru progenitorových buněk periferní krve - CPSP) na myším modelu s Ashermanem-indukovaným syndromem (preklinická studie). Kromě toho budou pomocí průtokové cytometrie charakterizovány další možné endoteliální a krevní markery této buněčné subpopulace, stejně jako životaschopnost a potence těchto buněk.