Vorklinische Endometrium-Geweberneuerungsstudie (PreENTIRE)

Das Endometrium ist das Gewebe, das das Innere der Gebärmutterhöhle auskleidet und dessen Funktion es ist, die Einnistung des Embryos im richtigen Moment zu ermöglichen. Wenn keine Einnistung des Embryos erfolgt, wird das Endometrium teilweise zerstört und die Menstruation findet statt, wodurch im nächsten Menstruationszyklus eine neue Generation von Gewebe produziert wird. Es ist daher ein hochdynamisches Gewebe, das alle 28 Tage während 400-500 Zyklen während der reproduktiven Lebenszeit einer Frau Wachstums-, Differenzierungs- und Ablösungsänderungen durchläuft. Dieses Niveau der Geweberegeneration ist vergleichbar mit anderen Geweben mit hohem Zellumsatz, wie Epidermis, Darmepithel und Knochenmark. Diese stark regenerative Selbsterneuerungskapazität des Endometriums scheint durch Stammzellen reguliert zu werden. In den letzten Jahren wurden vermehrt Studien zu Endometrium-abgeleiteten Stammzellen veröffentlicht. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass aus dem Knochenmark stammende Stammzellen (BMDSCs) zur Reparatur und Regeneration von Geweben und Organen, einschließlich menschlichem und murinem Endometrium, beitragen.

Das Asherman-Syndrom (AS) ist durch intrauterine Adhäsionen gekennzeichnet und mit Unfruchtbarkeit aufgrund des Verlusts des normalen Endometriums verbunden. Die Hysteroskopie ist der Goldstandard der Methoden zur Diagnose dieser intrauterinen Adhäsionen. Es hat jedoch bestimmte potenzielle Komplikationen wie Uterusperforation und die Möglichkeit eines Wiederauftretens der Adhäsion in mittelschweren und schweren Fällen.

Daher bietet eine auf das Endometrium abzielende Stammzelltherapie mit dem Ziel, das geschädigte Gewebe zu ersetzen, einen vielversprechenden Ansatz zur Behandlung von AS und Endometriumatrophie (EA). In einer Pilotstudie hat unsere Forschungsgruppe erstmals gezeigt, dass die autologe CD133+ BMDSC-Zelltherapie bei der Behandlung von Patienten mit AS und EA und Kinderwunsch nützlich sein kann. Diese Zellen sind in der Lage, die Proliferation der benachbarten Endometriumzellen im geschädigten Endometrium zu induzieren. Angesichts dieser Ergebnisse genehmigte die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) die Ausweisung als Arzneimittel für seltene Leiden (ODD) für das Prüfpräparat IGX1 (Behandlung mit autologen CD133+-Stammzellen) für die experimentelle Behandlung des Asherman-Syndroms (EMA/OD/313/16).

Auf der Grundlage dieser früheren Fakten wurde eine klinische Phase-I/II-Studie „ENTIRE“ (Code IGX1-ENT-XS-16-01 und Clinical Trials der European Union Drug Regulating Authorities – EudraCT- Nummer 2016-003975-23) konzipiert.

Um relevante Wirkungen der Stammzelltherapie bei AS zu untersuchen und auf die von den AEMPs (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) angeforderten Klarstellungen zu reagieren, ist das Hauptziel der vorliegenden Studie die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit sowie der Bioverteilung, Expression und zelluläre Charakterisierung von IGX1 (CD133+-Zellen, ausgewählt nach Mobilisierung und Sammlung peripherer Blutvorläuferzellen – CPSP) in einem Mausmodell mit Asherman-induziertem Syndrom (präklinische Studie). Darüber hinaus werden andere mögliche Endothel- und Blutmarker dieser zellulären Subpopulation durch Durchflusszytometrie charakterisiert, ebenso wie die Lebensfähigkeit und Potenz dieser Zellen.