Estudio Preclínico de Renovación Tisular Endometrial (PreENTIRE)

El endometrio es el tejido que recubre el interior de la cavidad uterina y cuya función es permitir la implantación del embrión en el momento adecuado. Cuando no se produce la implantación del embrión, el endometrio se destruye parcialmente y tiene lugar la menstruación, produciendo una nueva generación de tejido en el siguiente ciclo menstrual. Es por tanto un tejido de gran dinamismo que sufre cambios de crecimiento, diferenciación y muda cada 28 días durante 400-500 ciclos durante la vida reproductiva de la mujer. Este nivel de regeneración tisular es comparable a otros tejidos con un alto recambio celular, como la epidermis, el epitelio intestinal y la médula ósea. Esta capacidad altamente regenerativa de autorrenovación del endometrio parece estar regulada por células madre. En los últimos años se ha publicado un número creciente de estudios sobre células madre derivadas del endometrio. Además, se ha demostrado que las células madre derivadas de la médula ósea (BMDSC) contribuyen a la reparación y regeneración de tejidos y órganos, incluido el endometrio humano y murino.

El Síndrome de Asherman (SA) se caracteriza por adherencias intrauterinas y se asocia con infertilidad debido a la pérdida del endometrio normal. La histeroscopia es el estándar de oro de los métodos para el diagnóstico de estas adherencias intrauterinas. Sin embargo, tiene ciertas complicaciones potenciales como la perforación uterina y la posibilidad de recurrencia de adherencias en casos moderados y severos.

Por lo tanto, la terapia con células madre dirigida al endometrio con el objetivo de reemplazar el tejido dañado ofrece un enfoque prometedor para tratar la EA y la atrofia endometrial (EA). En un ensayo piloto, nuestro grupo de investigación demostró, por primera vez, que la terapia celular autóloga CD133+ BMDSC puede ser útil en el tratamiento de pacientes con AS y EA y deseo de concebir. Estas células son capaces de inducir la proliferación de las células endometriales vecinas en el endometrio dañado. Ante estos resultados, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) aprobó la designación de medicamento huérfano (ODD) al producto en investigación IGX1 (tratamiento con células madre autólogas CD133+) para el tratamiento experimental del Síndrome de Asherman (EMA/OD/313/16).

En base a estos hechos previos, se diseñó un ensayo clínico de fase I/II "ENTRE" (código IGX1-ENT-XS-16-01 y European Union Drug Regulatory Authority Clinical Trials -EudraCT- número 2016-003975-23).

Con el fin de estudiar los efectos relevantes de la terapia con células madre en la EA y responder a las aclaraciones solicitadas por la AEMP (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), el objetivo principal del presente estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, así como la biodistribución, expresión y caracterización celular de IGX1 (células CD133+ seleccionadas tras la movilización y recogida de células progenitoras de sangre periférica - CPSP) en un modelo murino con Síndrome de Asherman inducido (estudio preclínico). Además, se caracterizarán por citometría de flujo otros posibles marcadores endoteliales y sanguíneos de esta subpoblación celular, así como la viabilidad y potencia de estas células.