Étude préclinique sur la rénovation tissulaire de l'endomètre (PreENTIRE)
Étude biomédicale de la toxicité, de la biodistribution, de l'expression et de la caractérisation cellulaire des cellules souches autologues CD133+ provenant de donneurs de progéniteurs hématopoïétiques (IGX1) dans un modèle murin atteint du syndrome induit par Asherman.
L'endomètre est un tissu à haute capacité de renouvellement ("auto-renouvellement"). Ce processus est régulé par les cellules souches. Des études récentes ont montré que les cellules souches dérivées de la moelle osseuse (BMDSC) contribuent à la régénération des tissus et des organes, y compris l'endomètre murin et humain. De plus, les BMDSC ont la capacité de se différencier en cellules épithéliales endométriales et stromales fonctionnelles.
Le syndrome d'Asherman (SA), également appelé adhérences intra-utérines (AIU), est une affection utérine acquise caractérisée par la formation d'adhérences à l'intérieur de l'utérus. Dans de nombreux cas, les parois avant et arrière de l'utérus collent l'une à l'autre. La plupart des patientes atteintes de SA ont des anomalies menstruelles, des douleurs pelviennes, des fausses couches à répétition, une infertilité et des troubles psychologiques. Actuellement, l'hystéroscopie est considérée comme l'étalon-or des méthodes de diagnostic des adhérences intra-utérines. Cependant, il a une capacité de traitement limitée, en particulier dans les cas modérés ou graves dans lesquels une infertilité permanente peut survenir. Pour la première fois, notre groupe d'investigation a démontré la possibilité de régénérer le tissu endométrial grâce à des cellules souches dérivées de la moelle osseuse (Santamaria et al., 2016).
Ce projet vise à déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la biodistribution d'IGX1 (cellules CD133+ sélectionnées après mobilisation et collecte de cellules progénitrices du sang périphérique - CPSP) après injection intra-artérielle chez des rats atteints du syndrome d'Asherman induit.
Par conséquent, l'objectif de ce projet est de satisfaire les exigences précliniques définies par l'AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) en relation avec l'essai clinique de phase I/II "Essai clinique de phase I-II d'études avancées, prospectives, ouvert, non randomisé, non contrôlé (étude avant-après), explicatif, thérapie cellulaire multicentrique, national, intervention avec un seul groupe de traitement chez des patientes en âge de procréer avec désir de gestation diagnostiquées avec le syndrome d'Asherman de grade II, III ou IV, traitées par voie autologue cellules souches/progénitrices de moelle osseuse non expansées sélectionnées (IGX1)" (IGX1-ENT-XS-16-01)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'endomètre est le tissu qui tapisse l'intérieur de la cavité utérine et dont la fonction est de permettre l'implantation de l'embryon au bon moment. Lorsque l'implantation de l'embryon ne se produit pas, l'endomètre est partiellement détruit et la menstruation a lieu, produisant une nouvelle génération de tissu au cours du cycle menstruel suivant. Il s'agit donc d'un tissu hautement dynamique subissant des changements de croissance, de différenciation et de mue tous les 28 jours pendant 400 à 500 cycles au cours de la vie reproductive d'une femme. Ce niveau de régénération tissulaire est comparable à d'autres tissus à renouvellement cellulaire élevé, tels que l'épiderme, l'épithélium intestinal et la moelle osseuse. Cette capacité d'auto-renouvellement hautement régénératrice de l'endomètre semble être régulée par les cellules souches. Un nombre croissant d'études sur les cellules souches dérivées de l'endomètre ont été publiées ces dernières années. De plus, il a été démontré que les cellules souches dérivées de la moelle osseuse (BMDSC) contribuent à la réparation et à la régénération des tissus et des organes, y compris l'endomètre humain et murin.
Le syndrome d'Asherman (SA) est caractérisé par des adhérences intra-utérines et est associé à l'infertilité due à la perte de l'endomètre normal. L'hystéroscopie est l'étalon-or des méthodes de diagnostic de ces adhérences intra-utérines. Cependant, il présente certaines complications potentielles telles que la perforation utérine et la possibilité de récidive d'adhérence dans les cas modérés et graves.
Par conséquent, la thérapie par cellules souches ciblant l'endomètre dans le but de remplacer le tissu endommagé offre une approche prometteuse pour le traitement de la SA et de l'atrophie endométriale (EA). Dans un essai pilote, notre groupe de recherche a démontré, pour la première fois, que la thérapie cellulaire autologue CD133+ BMDSC peut être utile dans le traitement des patients atteints de SA et d'EA et souhaitant concevoir. Ces cellules sont capables d'induire la prolifération des cellules endométriales voisines dans l'endomètre endommagé. Au vu de ces résultats, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a approuvé la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le produit expérimental IGX1 (traitement avec des cellules souches CD133+ autologues) pour le traitement expérimental du syndrome d'Asherman (EMA/OD/313/16).
Sur la base de ces faits antérieurs, un essai clinique de phase I/II "ENTIRE" (code IGX1-ENT-XS-16-01 et European Union Drug Regulatory Authorities Clinical Trials -EudraCT- numéro 2016-003975-23) a été conçu.
Afin d'étudier les effets pertinents de la thérapie par cellules souches dans la SA et de répondre aux clarifications demandées par l'AEMP (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), l'objectif principal de la présente étude est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, ainsi que la biodistribution, expression et caractérisation cellulaire d'IGX1 (cellules CD133+ sélectionnées après mobilisation et collecte de cellules progénitrices du sang périphérique - CPSP) dans un modèle murin atteint du syndrome d'Asherman (étude préclinique). De plus, d'autres marqueurs endothéliaux et sanguins possibles de cette sous-population cellulaire seront caractérisés par cytométrie en flux, ainsi que la viabilité et la puissance de ces cellules.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Vall D´Hebron
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Contact:
- Xavier Santamaria, MD PhD
- Numéro de téléphone: +34 93 206 30 00
- E-mail: xavier.santamaria@igenomix.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les donneurs de cellules souches hématopoïétiques dont le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique (CE) a été obtenu, après avoir été dûment informés de la nature de l'étude et ont volontairement accepté d'y participer après avoir été pleinement conscients des risques potentiels, des bénéfices et de tout malaise en cause.
- Femmes en âge de procréer entre 18 et 44 ans (les deux inclus).
- IMC : 18-30 Kg/m2 (tous deux inclus)
Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :
- Bilirubine totale
- Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT)
- Créatinine sérique 1,0 mg/dl, le débit de filtration glomérulaire estimé (EGF) doit être > 60 ml/min/1,73 m2.
- Absence de pathologie cardiaque sévère.
- Test de grossesse sanguin négatif.
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) = 0-1.
- Sérologie négative pour le VIH, le VHC, l'AgHBs, l'AgHBc et la Syphilis (récent
- Étude de coagulation normale.
- Accès veineux périphérique adéquat.
- Absence de maladie psychiatrique grave.
- Capacité du donneur à comprendre et à respecter les procédures de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Absence d'accès veineux périphérique.
- Patients ayant participé à un autre essai clinique ou ayant reçu un traitement expérimental au cours des 30 derniers jours, sauf accord du promoteur.
- Existence d'infections bactériennes, fongiques ou virales graves ou non contrôlées qui pourraient interférer avec la participation du donneur à l'étude ou à l'évaluation des résultats.
- Toute maladie ou condition médicale instable pouvant mettre en danger la sécurité du donneur et sa conformité à l'étude. (c.-à-d. maladies oncologiques ou hématologiques antérieures ou actuelles).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Donneurs humains CD133+
Isolement des cellules CD133+
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Les précurseurs hématopoïétiques de donneurs humains seront mobilisés en administrant des facteurs de stimulation des colonies (G-CSF) pendant 5 jours (selon l'administration clinique standard) puis les cellules CD133+ seront isolées et transférées dans un modèle murin.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de CD133+
Délai: 0 heures
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Nombre total de CD133+ obtenus après l'aphérèse
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0 heures
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Cellules polymorphonucléaires
Délai: 0 heures
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Nombre total de cellules polymorphonucléaires obtenues
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0 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de cellules viables
Délai: 0 heures, 3 heures et 18 heures
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Évaluation de la viabilité cellulaire
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0 heures, 3 heures et 18 heures
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Nombre d'unités formant colonie (UFC)
Délai: 0 heures, 3 heures et 18 heures
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Le nombre de bactéries viables ou de cellules fongiques dans l'échantillon
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0 heures, 3 heures et 18 heures
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Concentration d'agents pathogènes
Délai: 0 heures
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Culture cellulaire et coloration de Gram
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0 heures
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Expression des cellules souches hématopoïétiques (sous-types : CD133+, CD56+, CD66+, CD14+, CD19+, CD3+, CD45+, CD34+)
Délai: 18 heures à partir de l'extraction
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Cellules souches isolées par cytométrie de tri cellulaire activée par fluorescence (FACS)
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18 heures à partir de l'extraction
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xavier Santamaria, MD PhD, Hospital Vall d'hebrón
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IGX1-ASM-XS-18-06
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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