Præklinisk undersøgelse af endometrievævsrenovering (PreENTIRE)

Endometriet er det væv, der beklæder indersiden af ​​livmoderhulen, og hvis funktion er at muliggøre implantation af embryonet på det rigtige tidspunkt. Når implantation af embryonet ikke forekommer, ødelægges endometriet delvist, og menstruation finder sted, hvilket producerer en ny generation af væv i den næste menstruationscyklus. Det er derfor et højdynamisk væv, der undergår ændringer i vækst, differentiering og udskillelse hver 28. dag i løbet af 400-500 cyklusser i løbet af en kvindes reproduktive levetid. Dette niveau af vævsregenerering er sammenligneligt med andre væv med høj cellulær omsætning, såsom epidermis, tarmepitel og knoglemarv. Denne meget regenerative selvfornyelsesevne af endometrium ser ud til at være reguleret af stamceller. Et øget antal undersøgelser om endometrium-afledte stamceller er blevet publiceret i de seneste år. Desuden har knoglemarvs-afledte stamceller (BMDSC'er) vist sig at bidrage til reparation og regenerering af væv og organer, herunder humant og murint endometrium.

Ashermans syndrom (AS) er karakteriseret ved intrauterine adhæsioner og er forbundet med infertilitet på grund af tab af normalt endometrium. Hysteroskopi er den gyldne standard for metoder til diagnosticering af disse intrauterine adhæsioner. Det har dog visse potentielle komplikationer såsom livmoderperforering og muligheden for tilbagevendende adhæsion i moderate og svære tilfælde.

Derfor tilbyder stamcelleterapi rettet mod endometriet med det formål at erstatte det beskadigede væv en lovende tilgang til behandling af AS og endometrieatrofi (EA). I et pilotforsøg viste vores forskergruppe for første gang, at CD133+ BMDSC autolog celleterapi kan være nyttig til behandling af patienter med AS og EA og et ønske om at blive gravid. Disse celler er i stand til at inducere proliferation af de tilstødende endometrieceller i det beskadigede endometrium. På baggrund af disse resultater godkendte det europæiske lægemiddelagentur (EMA) udpegelsen af ​​orphan drug (ODD) til forsøgsproduktet IGX1 (behandling med autologe CD133+ stamceller) til eksperimentel behandling af Ashermans syndrom (EMA/OD/313/16).

Baseret på disse tidligere fakta blev et fase I/II klinisk forsøg "HELT" (kode IGX1-ENT-XS-16-01 og EU's lægemiddelregulerende myndigheders kliniske forsøg -EudraCT- nummer 2016-003975-23) designet.

For at studere relevante virkninger af stamcelleterapi i AS og reagere på de præciseringer, som AEMP'erne anmoder om (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), er hovedformålet med denne undersøgelse at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten samt biodistribution, ekspression og cellulær karakterisering af IGX1 (CD133+ celler udvalgt efter mobilisering og indsamling af perifere blodprogenitorceller - CPSP) i en murin model med Asherman-induceret syndrom (præklinisk undersøgelse). Derudover vil andre mulige endotel- og blodmarkører af denne cellulære subpopulation være karakteriseret ved flowcytometri, såvel som disse cellers levedygtighed og styrke.