集中治療試験における敗血症性ショックの輸液療法に対する保守的対自由主義的アプローチ (CLASSIC)
2025年2月21日 更新者：Anders Perner, MD, PhD
この試験の目的は、敗血症性ショック患者における IV 輸液制限と標準治療の輸液療法の患者にとっての重要な利益と害を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
敗血症性ショックは一般的であり、しばしば致命的で費用がかかり、生存者や親戚の間で長期にわたる苦痛を伴います. 伝統的に、循環を最適化するために静脈内 (IV) 輸液が使用されており、国際ガイドラインではより大量の輸液の使用が推奨されています。 ただし、これを裏付ける質の高いエビデンスはありません。 対照的に、敗血症におけるコホート研究、小規模な試験、システマティック レビュー、および他の設定や患者グループにおける大規模な試験からのデータは、敗血症性ショック患者の点滴輸液制限による潜在的な利点を示唆しています。
目的:
CLASSIC 試験の目的は、敗血症性ショックを伴う成人集中治療室 (ICU) 患者の患者にとって重要なアウトカム指標について、IV 輸液制限と標準治療の利点と害を評価することです。
デザイン：
CLASSIC は、国際的、多施設、並行グループ化、非盲検、中央無作為化、層別化、結果評価者および分析者盲検試験です。
人口：
敗血症性ショックがあり、過去 24 時間に 1 L 以上の IV 輸液を受けた成人 ICU 患者。
実験的介入:
IV 輸液制限グループでは、ICU で IV 輸液を行うべきではありません。ただし、重度の低灌流、明らかな体液喪失、または 1 日あたりの総輸液量が 1 L 未満の消化管の機能不全の徴候など、酌量すべき状況が発生した場合を除きます。 このような状況では、静脈内輸液を測定量で与えることができます。
コントロール介入:
標準治療グループでは、輸液の使用に上限はありません。
結果:
主要な結果は 90 日死亡率です。副次的転帰は、ICU での重篤な有害事象 (虚血性イベントまたは重度の急性腎障害) です。 ICU での重篤な副作用; 90日目に生命維持なしで何日も生きています。 90日目の生存日数と退院日数、1年後の死亡率、健康関連の生活の質、認知機能。
試用サイズ:
合計 1554 人の参加者が無作為化され、80% の累乗で 90 日死亡率の制限対標準ケア グループで 15% の相対リスク低減 (7% 絶対) を検出できるようになります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1554
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital
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Ancona、イタリア
- Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
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Milan、イタリア
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
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Milan
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Bergamo、Milan、イタリア
- Humanitas research hospital Bergamo
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Castellanza、Milan、イタリア
- Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
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Basel、スイス
- Dept. of intensive care, Basel
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Bern、スイス
- Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern
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Gothenburg、スウェーデン
- Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
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Huddinge、スウェーデン
- Dept. of intensive care, Huddinge
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Huddinge、スウェーデン
- MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
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Solna、スウェーデン
- Dept. of Intensive Care, Solna
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Stockholm、スウェーデン
- Södersjukhuset
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Stockholm、スウェーデン
- Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
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Sundsvall、スウェーデン
- Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
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Plzen、チェコ
- Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice
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Aalborg、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
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Copenhagen、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Herning、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
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Hillerød、デンマーク、3400
- Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
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Holbæk、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
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Kolding、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
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Køge、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
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Randers、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
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Roskilde、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
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Viborg、デンマーク
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
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Grålum、ノルウェー
- Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
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Hamar、ノルウェー
- Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
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Oslo、ノルウェー、0450
- Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
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Stavanger、ノルウェー
- Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
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Brussel、ベルギー
- University Hospital Brussels (UZB)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
次のすべての基準を満たす必要があります。
- 18歳以上
- -治験参加の有無にかかわらず、ICUに入院している、またはICUに入院する予定
Sepsis-3基準に従って定義された敗血症性ショック:
- -感染の疑いまたは確認された部位または陽性の血液培養および
- -平均動脈血圧を65 mmHg以上に維持するための昇圧剤/強心剤の継続的な注入および
- -過去3時間以内に実施された血漿サンプル中の2mmol/L以上の乳酸
- -スクリーニング前の過去24時間に、少なくとも1LのIV液（クリスタロイド、コロイド、または血液製剤）を受け取った。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。
- -スクリーニング時に12時間以上の敗血症性ショック これらの患者はもはやコースの初期ではありません
- これらの患者は特定の輸液/血液製剤戦略を必要とするため、生命を脅かす出血
- これらの患者は特定の輸液戦略を必要とするため、体表面積の10％を超える急性熱傷
- 既知の妊娠
- 特定のサイトで承認されたモデルに従って同意が得られない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：水分制限グループ
酌量すべき事情のいずれかが発生しない限り、点滴はありません。その後、IV 輸液を測定した量で与えることができます。
静脈内輸液は投薬の担体として投与される場合がありますが、量は可能な限り少なくする必要があります |
両方の介入グループで使用される液体の種類:
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アクティブコンパレータ：標準ケア
IVまたは経口/経腸液の使用に上限はありません。 特に：
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両方の介入グループで使用される液体の種類:
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日間の死亡率
時間枠：ランダム化後の90日目
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Alは90日で死亡率を引き起こします
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ランダム化後の90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICUに1つ以上の重大な有害事象（SAE）を持つ参加者の数
時間枠：ICUが退院するまで、最大90日
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SAEは、虚血性イベント（脳、心臓、腸、または四肢虚血）または重度の急性腎障害の新しいエピソードとして定義されていました（修正されたKdigo-3）
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ICUが退院するまで、最大90日
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ICUのIVクリスタロイドに対する1つ以上の重大な副作用（SAR）を持つ参加者の数。
時間枠：ICUが退院するまで、最大90日
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事前に指定されたSARSからIVクリスタロイドは、一般化された強壮剤発作、アナフィラキシー反応、中心橋髄皮分解、重度の高ナトリシス、重度の高塩素系アシドーシス、および重度の代謝アルカロシスでした。
SARSを含む結果測定に関するデータは、試験捜査官またはその代表者による患者の医療記録から取得されました。
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ICUが退院するまで、最大90日
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生命維持のない90日目に生きた日（血管抑制因子 /不快なサポート、侵襲的な機械的換気または腎補充療法）
時間枠：ICUが退院するまで、最大90日
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ICUが退院するまで、最大90日
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90日目の生きた日と病院からの日
時間枠：ランダム化後の90日目
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ランダム化後の90日目
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ランダム化後1年後の全死因死亡
時間枠：ランダム化の1年後
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ランダム化の1年後
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ランダム化後1年後の健康関連の生活の質
時間枠：ランダム化の1年後
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EuroQOL EQ-5D-5Lアンケートを使用して測定されます（それぞれ1から5のスコアと0から100までの視覚的なアナログスケールの5つの質問を含む）。
死亡した参加者には、可能な限り低いスコアが割り当てられます。
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ランダム化の1年後
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ランダム化後1年後の認知機能
時間枠：ランダム化の1年後
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モントリオール認知評価（MOCA）ミニスコアによって評価された電話使用が検証されました。
MINI MOCAは、4つの認知次元で構成されています：注意（5語の即時リコール）、エグゼクティブ機能と言語（1分の言葉による流encyさ）、方向（日付と地理的方向の6項目）、およびメモリ（以前の5の遅延リコールと認識学んだ言葉）。
合計スコアは0〜30の範囲で、値が低いことは認知機能が悪くなることを示します。
認知テストへの教育効果を修正するために、12年以下の教育（スコアが30ポイントの最大値の値で切り捨てられた）の参加者に1ポイントが追加されました。
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ランダム化の1年後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Tine Sylvest Meyhoff, MD、Rigshospitalet, Denmark
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hjortrup PB, Haase N, Bundgaard H, Thomsen SL, Winding R, Pettila V, Aaen A, Lodahl D, Berthelsen RE, Christensen H, Madsen MB, Winkel P, Wetterslev J, Perner A; CLASSIC Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Restricting volumes of resuscitation fluid in adults with septic shock after initial management: the CLASSIC randomised, parallel-group, multicentre feasibility trial. Intensive Care Med. 2016 Nov;42(11):1695-1705. doi: 10.1007/s00134-016-4500-7. Epub 2016 Sep 30.
- Meyhoff TS, Moller MH, Hjortrup PB, Cronhjort M, Perner A, Wetterslev J. Lower vs Higher Fluid Volumes During Initial Management of Sepsis: A Systematic Review With Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis. Chest. 2020 Jun;157(6):1478-1496. doi: 10.1016/j.chest.2019.11.050. Epub 2020 Jan 23.
- Kjaer MN, Meyhoff TS, Madsen MB, Hjortrup PB, Moller MH, Egerod I, Wetterslev J, Lange T, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst ICC, Ostermann M, Mouncey P, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Gyldensted L, Nebrich L, Russell L, Vang M, Solling C, Brochner AC, Rasmussen BS, Perner A. Long-term patient-important outcomes after septic shock: A protocol for 1-year follow-up of the CLASSIC trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2020 Mar;64(3):410-416. doi: 10.1111/aas.13519. Epub 2019 Dec 26.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Wetterslev J, Sivapalan P, Laake JH, Cronhjort M, Jakob SM, Cecconi M, Nalos M, Ostermann M, Malbrain M, Pettila V, Moller MH, Kjaer MN, Lange T, Overgaard-Steensen C, Brand BA, Winther-Olesen M, White JO, Quist L, Westergaard B, Jonsson AB, Hjortso CJS, Meier N, Jensen TS, Engstrom J, Nebrich L, Andersen-Ranberg NC, Jensen JV, Joseph NA, Poulsen LM, Herlov LS, Solling CG, Pedersen SK, Knudsen KK, Straarup TS, Vang ML, Bundgaard H, Rasmussen BS, Aagaard SR, Hildebrandt T, Russell L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Brochner AC, Elvander CF, Hoffmann SKL, Rasmussen ML, Martin YK, Friberg FF, Seter H, Aslam TN, Adnoy S, Seidel P, Strand K, Johnstad B, Joelsson-Alm E, Christensen J, Ahlstedt C, Pfortmueller CA, Siegemund M, Greco M, Radej J, Kriz M, Gould DW, Rowan KM, Mouncey PR, Perner A; CLASSIC Trial Group. Restriction of Intravenous Fluid in ICU Patients with Septic Shock. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2459-2470. doi: 10.1056/NEJMoa2202707. Epub 2022 Jun 17.
- Meyhoff TS, Hjortrup PB, Moller MH, Wetterslev J, Lange T, Kjaer MN, Jonsson AB, Hjortso CJS, Cronhjort M, Laake JH, Jakob SM, Nalos M, Pettila V, van der Horst I, Ostermann M, Mouncey P, Rowan K, Cecconi M, Ferrer R, Malbrain MLNG, Ahlstedt C, Hoffmann S, Bestle MH, Nebrich L, Russell L, Vang M, Rasmussen ML, Solling C, Rasmussen BS, Brochner AC, Perner A. Conservative vs liberal fluid therapy in septic shock (CLASSIC) trial-Protocol and statistical analysis plan. Acta Anaesthesiol Scand. 2019 Oct;63(9):1262-1271. doi: 10.1111/aas.13434. Epub 2019 Jul 24.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月27日
一次修了 (実際)
2022年2月14日
研究の完了 (実際)
2022年11月16日
試験登録日
最初に提出
2018年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月10日
最初の投稿 (実際)
2018年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月21日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
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