Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Den konservative vs. liberale tilnærmingen til væsketerapi ved septisk sjokk i intensivbehandlingsstudier (CLASSIC)

21. februar 2025 oppdatert av: Anders Perner, MD, PhD
Hensikten med denne studien er å vurdere pasientens viktige fordeler og skader ved IV-væskebegrensning kontra standard væskebehandling hos pasienter med septisk sjokk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

Septisk sjokk er vanlig, ofte dødelig, kostbart og forbundet med langvarig lidelse blant overlevende og pårørende. Tradisjonelt brukes intravenøse (IV) væsker for å optimalisere sirkulasjonen, og bruk av høyere volum anbefales av internasjonale retningslinjer. Det er imidlertid ingen bevis av høy kvalitet som støtter dette. Derimot antyder data fra kohortstudier, små studier og systematiske oversikter i sepsis og store studier i andre settinger og pasientgrupper potensielle fordeler ved begrensning av IV-væsker hos pasienter med septisk sjokk.

MÅL:

Målet med CLASSIC-studien er å vurdere fordelene og skadene ved IV-væskebegrensning vs. standardbehandling på pasientviktige resultatmål hos pasienter med voksen intensivavdeling (ICU) med septisk sjokk.

DESIGN:

CLASSIC er et internasjonalt, multisenter, parallell-gruppert, åpent merket, sentralt randomisert, stratifisert, resultatbedømmer- og analytiker-blindet studie.

BEFOLKNING:

Voksne ICU-pasienter som har septisk sjokk og har fått minst 1 L IV væske i løpet av de siste 24 timene.

EKSPERIMENTELL INTERVENSJON:

I IV-væskerestriksjonsgruppen skal ingen IV-væsker gis på intensivavdelingen med mindre formildende omstendigheter oppstår, inkludert tegn på alvorlig hypoperfusjon, åpenlyst væsketap eller sviktende GI-kanal med en total væsketilførsel på mindre enn 1 L per dag. Under disse omstendighetene kan IV-væske gis i målte mengder.

KONTROLLINTERVENSJON:

I standardbehandlingsgruppen vil det ikke være noen øvre grense for bruk av IV væsker.

UTFALL:

Det primære utfallet er 90-dagers dødelighet; sekundære utfall er alvorlige bivirkninger på intensivavdelingen (iskemiske hendelser eller alvorlig akutt nyreskade); alvorlige bivirkninger på intensivavdelingen; dager i live uten livstøtte på dag 90; dager i live og utenfor sykehus ved dag 90 og dødelighet, helserelatert livskvalitet og kognitiv funksjon ved 1-år.

PRØVESTØRRELSE:

Totalt 1554 deltakere vil bli randomisert for å tillate påvisning av en 15 % relativ risikoreduksjon (7 % absolutt) i restriktiv vs. standard omsorgsgruppe i 90-dagers dødelighet med en styrke på 80 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1554

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia
        • University Hospital Brussels (UZB)
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
      • Copenhagen, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Dept of Intensive Care,Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
      • Herning, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herning Hospital
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Dept. of Intensive Care, Hillerød Hospital
      • Holbæk, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Holbæk Hospital
      • Kolding, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
      • Køge, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Køge
      • Randers, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Randers Hospital
      • Roskilde, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
      • Viborg, Danmark
        • Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Dept. of Intensive Care, Ancona Hospital
      • Milan, Italia
        • Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital
    • Milan
      • Bergamo, Milan, Italia
        • Humanitas research hospital Bergamo
      • Castellanza, Milan, Italia
        • Dept. of Intensive Care, Humanitas Research Hospital Castelanza
  • Norge
      • Grålum, Norge
        • Dept. of intensive care, Østfold, Kalnes
      • Hamar, Norge
        • Dept. of intensive Care, Innlandet Hamar
      • Oslo, Norge, 0450
        • Dept. of Intensive Care, Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norge
        • Dept. of Intensive Care Medicine, Stavanger
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Dept. of Intensive Care Unit, Guy's and St. Thomas' Hospital
  • Sveits
      • Basel, Sveits
        • Dept. of intensive care, Basel
      • Bern, Sveits
        • Dept. of Intensive Care, University Hospital Bern
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Dept. of Intensive Care Medicine, St Göran
      • Huddinge, Sverige
        • Dept. of intensive care, Huddinge
      • Huddinge, Sverige
        • MIMA Medicinsk intermediärvårdsavdelning
      • Solna, Sverige
        • Dept. of Intensive Care, Solna
      • Stockholm, Sverige
        • Södersjukhuset
      • Stockholm, Sverige
        • Medical ICU, Karolinska, Södersjukhuset
      • Sundsvall, Sverige
        • Dept. of Intensive Care Medicine Sundsvall Hospital
  • Tsjekkia
      • Plzen, Tsjekkia
        • Medical Intensive Care Unit, Fakultni Nemocnice

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle følgende kriterier må være oppfylt:

  • 18 år eller eldre
  • Innlagt på intensivavdelingen eller planlegger å bli innlagt på intensivavdelingen uavhengig av prøvedeltakelse

  • Septisk sjokk definert i henhold til Sepsis-3-kriteriene:

    • Mistenkt eller bekreftet infeksjonssted eller positiv blodkultur OG
    • Pågående infusjon av vasopressor/inotropmiddel for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt blodtrykk på 65 mmHg eller over OG
    • Laktat på 2 mmol/L eller mer i enhver plasmaprøve utført i løpet av de siste 3 timene
  • Har fått minst 1 L IV væske (krystalloider, kolloider eller blodprodukter) i løpet av de siste 24 timene før screening.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

  • Septisk sjokk i mer enn 12 timer på tidspunktet for screening da disse pasientene ikke lenger er tidlig i forløpet
  • Livstruende blødning da disse pasientene trenger spesifikke væske-/blodproduktstrategier
  • Akutt brannskade på mer enn 10 % av kroppsoverflaten da disse pasientene trenger en spesifikk væskestrategi
  • Kjent graviditet
  • Samtykke kan ikke oppnås i henhold til modellen som er godkjent for det spesifikke nettstedet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Væskerestriksjonsgruppe

Ingen IV-væsker med mindre en av de formildende omstendighetene oppstår; deretter kan IV-væske gis i målte mengder:

  1. Ved alvorlig hypoperfusjon eller alvorlig sirkulasjonssvikt definert av enten:

    • Laktat≥4 mmol/L
    • MAP<50 mmHg (med eller uten vasopressor/inotrop)
    • Sprekker utenfor kneskålen (flekkete poengsum >2) ELLER
    • Urinproduksjon <0,1 ml/kg kroppsvekt/t, men kun i løpet av de første 2 timene etter randomisering

    En bolus på 250-500 ml IV krystalloid løsning kan gis etterfulgt av revurdering

  2. Ved åpenlyst væsketap (f.eks. oppkast, store aspirasjoner,...) IV-væske kan gis for å korrigere for tapet, men ikke over det tapte volumet.

  3. I tilfelle oral/enteral vei for vann eller elektrolyttløsninger er kontraindisert eller har sviktet, kan IV-væsker gis til:

    • Korriger dehydrering eller elektrolyttmangel
    • Sørg for en total væsketilførsel på 1L per 24 timer

IV-væsker kan gis som bærer for medisiner, men volumet bør reduseres til lavest mulig
Legemiddel: Isotoniske krystalloider

Væsketyper som skal brukes i begge intervensjonsgrupper:

  • IV væsker gitt for sirkulasjonssvikt: Kun isotoniske krystalloider skal brukes i henhold til skandinaviske retningslinjer for væskegjenoppliving
  • Væsker gitt for å erstatte åpenlyst tap: Isotoniske krystalloider skal brukes. Hvis store mengder ascites tappes, kan humant albumin brukes
  • Væsker som brukes til dehydrering: Vann eller isotonisk glukose bør brukes
  • Væsker som brukes for elektrolyttforstyrrelser: Væsker bør velges for å erstatte den spesifikke mangelen, inkludert vann i tilfelle av alvorlig hypernatremi
  • Blodprodukter skal kun brukes på spesifikke indikasjoner, inkludert alvorlig blødning, alvorlig anemi og profylaktisk i tilfelle av alvorlig koagulopati
Aktiv komparator: Standard-pleie

Det vil ikke være noen øvre grense for bruk av verken IV eller orale/enterale væsker. Spesielt:

  1. IV-væsker bør gis i tilfelle hypoperfusjon eller sirkulasjonssvikt og bør fortsette så lenge hemodynamiske variabler forbedres, inkludert statiske eller dynamiske variabler som valgt av klinikerne. Disse kriteriene er basert på retningslinjer for Surviving Sepsis Campaign.
  2. IV-væsker bør gis som vedlikehold hvis ICU har en protokoll som anbefaler vedlikeholdsvæske
  3. IV væsker bør gis for å erstatte forventet eller observert tap, dehydrering eller elektrolyttforstyrrelser
Legemiddel: Isotoniske krystalloider

Væsketyper som skal brukes i begge intervensjonsgrupper:

  • IV væsker gitt for sirkulasjonssvikt: Kun isotoniske krystalloider skal brukes i henhold til skandinaviske retningslinjer for væskegjenoppliving
  • Væsker gitt for å erstatte åpenlyst tap: Isotoniske krystalloider skal brukes. Hvis store mengder ascites tappes, kan humant albumin brukes
  • Væsker som brukes til dehydrering: Vann eller isotonisk glukose bør brukes
  • Væsker som brukes for elektrolyttforstyrrelser: Væsker bør velges for å erstatte den spesifikke mangelen, inkludert vann i tilfelle av alvorlig hypernatremi
  • Blodprodukter skal kun brukes på spesifikke indikasjoner, inkludert alvorlig blødning, alvorlig anemi og profylaktisk i tilfelle av alvorlig koagulopati

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
90-dagers dødelighet
Tidsramme: Dag 90 etter randomisering
Al forårsaker dødelighet etter 90 dager
Dag 90 etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE) i ICU
Tidsramme: Inntil ICU -utslipp, maksimalt 90 dager
SAE-er ble definert som iskemiske hendelser (cerebral, hjerte-, tarm- eller lemskemi) eller som en ny episode av alvorlig akutt nyreskade (modifisert KDIGO-3)
Inntil ICU -utslipp, maksimalt 90 dager
Antall deltakere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SARS) til IV -krystalloider i ICU.
Tidsramme: Inntil ICU -utslipp, maksimalt 90 dager
De forspesifiserte SAR-ene til IV-krystalloider var: generaliserte tonic-kloniske anfall, anafylaktiske reaksjoner, sentral pontin myelinolyse, alvorlig hypernatremi, alvorlig hyperkloremisk acidose og alvorlig metabolsk alkalose. Data om utfallsmålene, inkludert SARS, ble innhentet fra medisinske poster fra forsøket av prøveetterforskerne eller deres delegater.
Inntil ICU -utslipp, maksimalt 90 dager
Dagene i live på dag 90 uten livsstøtte (vasopressor / inotropisk støtte, invasiv mekanisk ventilasjon eller renal erstatningsterapi)
Tidsramme: Inntil ICU -utslipp, maksimalt 90 dager
Inntil ICU -utslipp, maksimalt 90 dager
Dager i live og ut av sykehuset på dag 90
Tidsramme: Dag 90 etter randomisering
Dag 90 etter randomisering
Dødelighet av alle årsaker 1 år etter randomisering
Tidsramme: 1 år etter randomisering
1 år etter randomisering
Helserelatert livskvalitet 1 år etter randomisering
Tidsramme: 1 år etter randomisering
Målt ved bruk av Euroqol EQ-5D-5L-spørreskjema (bestående av 5 spørsmål med en score fra 1 til 5 hver og en visuell analog skala fra 0 til 100). Deltakere som har dødd vil bli tildelt lavest mulig score.
1 år etter randomisering
Kognitiv funksjon 1 år etter randomisering
Tidsramme: 1 år etter randomisering
Vurdert av Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Mini -poengsum som er validert for telefonbruk. Mini MOCA består av 4 kognitive dimensjoner: oppmerksomhet (øyeblikkelig tilbakekalling av 5 ord), utøvende funksjoner og språk (1-min verbal flyt), orientering (6 elementer på dato og geografisk orientering), og hukommelse (forsinket tilbakekalling og anerkjennelse av 5 tidligere lærte ord). Den totale poengsummen varierer fra 0 til 30, med lavere verdier som indikerer dårligere kognitiv funksjon. For å korrigere for enhver pedagogisk effekt på den kognitive testen, legges 1 poeng til for deltakere med 12 års utdanning eller mindre (score ble avkortet til den maksimale øvre verdi på 30 poeng) deltakere som hadde dødd ble tildelt verdien 0.
1 år etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Anders Perner, MD, PhD

Samarbeidspartnere

Rigshospitalet, Denmark
Scandinavian Critical Care Trials Group
Centre for Research in Intensive Care (CRIC)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tine Sylvest Meyhoff, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

16. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RH-ITA-007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere